使用遗传学，研究人员确定潜在的药物用于早期治疗Covid-19

一项使用人类遗传学的新研究表明，研究人员应优先进行针对两种蛋白质的药物临床试验，以在早期阶段控制COVID-19。研究结果发表在该杂志的网站上自然医学在2021年3月。

根据他们的分析，研究人员正在呼吁优先进行针对蛋白质IFNAR2和ACE2的药物的临床试验。目标是确定现有药物，无论是fda批准的还是正在临床开发的用于其他疾病的药物，可以重新用于COVID-19的早期管理。他们说，这样做将有助于防止病毒携带者住院。

IFNAR2是经批准的中枢神经系统疾病多发性硬化症患者经常使用的药物的靶点。研究人员认为，抗COVID-19最有希望的ACE2疗法是在大流行开始之前开发的一种药物，并在临床试验中进行了评估，以减少严重呼吸系统疾病患者的炎症反应。

胡安·p·卡萨斯(Juan P. Casas)博士是波士顿退伍军人事务部(Veterans Affairs Boston health System)的流行病学家，他领导了这项研究。这项研究的合作者包括来自英国剑桥大学和欧洲生物信息研究所，以及意大利意大利技术研究所。

Casas解释说:“当我们去年夏初开始这个项目时，大多数COVID-19试验都在住院患者身上进行。“很少有治疗方法被测试用于疾病自然史早期的患者。然而，随着抗冠状病毒检测的可获得性增加，在COVID-19患者发展到需要住院治疗的更严重形式之前，有机会发现和治疗他们。

“我们尝试克服的问题”，“他补充道，”如何确定现有的药物，无论是批准还是在临床开发中都可以重新批准Covid-19的早期管理。最常用的药物重新策略基于预先临床研究，例如细胞或动物模型的实验。然而，这些类型的研究可能在将他们的研究结果转化为人类时具有可重复性或困难的问题。这通常会导致临床试验的更高失败率。“

Casas和他的团队使用遗传学作为识别可以重新治疗Covid-19的药物的起点。大规模人类遗传研究已被广泛用于提供药物开发计划，其中一些研究识别Covid-19药物目标。

“我们使用人类遗传学的原因如下，”卡萨斯说，他也是哈佛医学院的教员。鉴于90%以上的药物都是针对人类的蛋白质通过基因编码，有机会利用这些可用药基因中的基因变异作为工具来预测针对同一蛋白质的药物的效果。换句话说,基因研究可药物基因中使用的使用变体可以被认为是天然随机试验。“

为了将事情放在透视图中，他指的是编码一种称为PCSK9的蛋白质的基因。蛋白质是一类称为PCSK9抑制剂的药物的靶标，用于降低胆固醇并预防心血管疾病。研究人员发现，由于研究表明，在PCSK9基因内携带某种变体的人往往具有高水平的胆固醇，并且具有更大的心血管疾病风险。

Casas说:“这种基因研究对于将PSCK9蛋白作为药物发现的靶点至关重要。”“我们知道，有人类基因支持的靶向药物的成功几率至少是没有人类基因支持的靶向药物的两倍。”

基于这些已知的好处人类遗传学在药物发现方面，Casas和他的团队着手鉴定所有编码蛋白质的基因，这些蛋白质作为fda批准的药物的靶点临床开发。他们称这组1,263个基因“”可操作的可毒性基因组“。该基因来自两种大型遗传数据集，总共超过7,500名住院治疗Covid-19患者和无携带型苍白的无携带型遗传控制。

通过比较住院患者和对照组的基因图谱，并查看哪些药物针对哪些基因，研究人员能够确定最有可能预防需要住院治疗的COVID-19重症病例的药物。

这两个数据集是弗吉尼亚州的百万资深项目(MVP),世界最大的健康和遗传信息,来源和COVID-19主机遗传学倡议,由50多个国家的1000多名科学家的工作协作共享数据和想法,招募病人,和传播的结果。

“这项研究直指我们为什么要建造MVP，”百万老兵项目主任Sumitra Muralidhar博士说。“这证明了MVP在发现新疗法方面的潜力，在本例中是针对COVID-19的。”

ACE2与Covid-19非常相关，因为冠状病毒使用该蛋白质进入人细胞。对Covid-19的最有前途的ACE2治疗是药物APN01，其模仿蛋白质。药物通过混淆冠状病毒，使其依附于药物而不是人体细胞中的ACE2蛋白。积极的证据是从Covid-19患者APN01的有效性的小临床试验中出现，特别是住院患者的疗效。“因此，如果我们的遗传发现是正确的，则需要在Covid-19门诊病人的临床试验中测试这种策略，”Casas说。

IFNAR2蛋白是一种被称为i型干扰素的药物家族的靶点，其中之一是干扰素。这种药物被批准用于治疗退行性多发性硬化症患者。多发性硬化症是一种慢性疾病，会攻击中枢神经系统，破坏大脑内部和大脑与身体之间的信息流。研究人员表明，与没有这种变体的人相比，携带某种IFNAR2变体的人因COVID-19住院的几率更小。

目前，Casas正在计划一项临床试验，以测试干扰素在弗吉尼亚州COVID-19门诊患者中的有效性和安全性。如果他的基因发现得到试验的证实，他说，目标将是开药物在患者被确诊为COVID-19后，但病情需要住院治疗之前。

Casas认为，尽管正在进行的全球疫苗接种活动，但Casas认为持续需要在Covid-19早期治疗人民的毒品。

“这主要是由于两个原因，”他说。“首先，要达到产生群体免疫所需的高疫苗覆盖率需要一些时间。此外，某些冠状病毒变种正在出现，似乎会导致疫苗效率降低。我们还没有摆脱困境。”

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