4月30日,2021年4月特征
Zeros在上和湮灭 - 固体肿瘤中的全球竞争
中国的免疫生物学家设计了一种用于抗癌治疗的合成T细胞受体,使这种蛋白质不仅具有寻找和摧毁实体肿瘤的能力,而且赋予这种抗癌武器强大的耐力来完成这项工作。
到目前为止,北京的研究仅在动物模型中进行,但研究是朝向新形式的汽车T细胞疗法诱人的步骤实体瘤,是近年来世界范围内的热门话题。
目前的治疗形式由特别赋予的细胞设计用于破坏血液的癌症。新兴的疗法形式承诺与强大的行动杀戮相同癌细胞,但这一次是来自实体肿瘤,而没有损伤健康组织。
首字母缩略词 - 汽车代表嵌合抗原受体。T细胞从病人的血液中分离出来,在实验室中,一种特殊受体的基因被整合到T细胞中,产生嵌合抗原受体。大量的这些特殊改变的T细胞在实验室中繁殖,基因在T细胞表面表达受体。这种受体至关重要,因为它与病人癌细胞上的一种特定蛋白质结合,从而摧毁癌症。
一旦与受体一起装备,T细胞 - 现在嵌合抗原受体T细胞 - 被重新注入患者作为数百万中的数字。有些医生将这些特别武装的T细胞称为“生物药物”,因为他们在时钟围绕着癌症。其他人仍然将汽车T细胞治疗称为细胞,基因和免疫疗法卷成一个。
无论如何定义治疗方法,汽车T细胞疗法都是B细胞淋巴瘤和某些形式的白血病治疗的突破性形式。孩子们一直是最大的受益者之一,因为与成年人相比,疗法在年轻人中特别成功。
然而,对于这两个年龄组的实体肿瘤,CAR - T疗法已经失去了阻止癌症的能力。大脑、乳房、结肠、肺和前列腺的恶性肿瘤已经不受增压T细胞的影响。科学家说,对于这些类型的癌症,大胆的T细胞不会持续足够长的时间来破坏瘤细胞。
在北京的生物技术公司和几个学术中心的免疫生物学家已经合作了一种新的方法,这些方法是以不同的方式增加T细胞的效力,对固体肿瘤有望的疗效。通过解决汽车T治疗中的两个眩光弱点,合作者团队已经重新想象了如何加级T细胞。他们说,由此产生的治疗性能够更有效地归零癌细胞。
新兴技术另外已经用新的实体肿瘤治疗来克里斯汀。它被称为星形T细胞疗法,以其在其开发的方式与合成受体的方式不同,以及通过利用强细胞信号传导活性来赋予癌抗原的零。与CAR T一样,星形T细胞被灌注以捕获肿瘤细胞并杀死癌症。
“嵌合抗原受体T细胞疗法表明了对B细胞恶性肿瘤治疗的高响应率和耐用疾病控制。然而,在实体瘤的情况下,汽车T细胞具有有限的功效,这部分归因于汽车内在缺陷信令,“写道。悦刘,鑫林及其同事杂志科学翻译医学。
两种CAR - T细胞产品已获美国食品和药物管理局批准:Kymriah (tisaglenlecleucel),诺华的一种治疗药物,于2017年8月获批,同年10月又获批Yescarta (axicabtagene ciloleucel)。Yescarta是由位于加州的Kite Pharmaceuticals公司开发的,该公司是吉利德科学公司的一个部门。
北京的研究小组没有修改CAR - T治疗来产生STAR T细胞治疗。研究人员转而设计了一种合成T细胞受体和一种结合了CAR - T细胞特征的抗原受体,但添加了内部信号机制来模仿自然T细胞。
名称星T细胞是一种缩略词 - 以迂回方式 - 用于过程和组分:合成T(细胞受体和)抗原受体 - 或速记明星。
在北京研究报告中科学翻译医学,在这种情况下,星形T细胞通过控制动物模型中的多种实体瘤类型来表现出他们的汽车T对应物。
在这些实验中,当CAR - T细胞被用于治疗实体肿瘤时,STAR T细胞并没有变得疲劳。Liu和Lin报告说,CAR - T细胞衰竭和无效是由于一种称为紧张性信号的现象,这是一种不协调和持续的激活-不可逆的误用- T细胞信号。
除了北京科学家的工作之外,研究人员在汽车T细胞用于治疗实体肿瘤时表现出额外的问题。它们被固体肿瘤内部和周围的分子抑制,抑制了它们的有效性并削弱了它们的信号传导。
在北京的研究中,星形T细胞通过快速诱导胶质母细胞瘤以及肝脏和肺癌的小鼠的肿瘤消退,表现出对固体肿瘤细胞的有效活性。科学家们报道,研究中没有小鼠展示了副作用的证据。
“星形介于强敏感的T细胞受体样信号传导,星形T细胞表现出对功能障碍的易感性和比传统汽车T细胞更好的增殖,”刘和林写道。“此外,星形T细胞显示出比汽车T细胞更高的抗原敏感性,这具有降低抗原损失风险和临床使用诱导肿瘤复发的可能性。”
刘和林报道的动物研究是持续研究的一部分,探索四个中心在北京进行的星形T细胞疗法的潜力。参与机构包括:清华大学免疫学与医学院;清华北京生命科学中心;中国国际医学院北京天坛医院神经外科生物科学有限公司。
虽然这些机构的医疗调查人员专注于小鼠模型中的实体肿瘤作为其明星T细胞研究的目标,但另一个北京的研究人员队伍还在调查星形T细胞疗法作为一种新颖的治疗形式。他们的作品涉及人类。
北京陆道培血液学研究所的科学家没有参与刘和林报道的动物研究。但该研究所正在进行早期研究,以确定人们对超强T细胞的耐受性。
卢鹏华博士和他的同事进行了一期人体试验,并于12月在美国血液学学会的虚拟年会上发表了报告。该研究没有分析STAR T作为治疗实体肿瘤的疗效,但测试了细胞输注作为复发的急性B细胞淋巴细胞白血病的治疗方法。
鲁叫调查“旨在确定技术可行性,临床安全性和治疗效果的先进研究。”但她也很清楚实体肿瘤的特殊赋予的T细胞治疗。在会议讨论期间发言,Lu为这些类型的癌症进行了明星T细胞疗法的前景。“它可能识别和靶向肿瘤细胞内抗原,而不是常规的汽车T.它更容易构建 - 并且对治疗固体肿瘤具有很强的希望,”Lu说。
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