AIEgen联合Poly(I:C)高效光动力免疫治疗

免疫治疗是一种抗肿瘤治疗方法，近年来在治疗多种恶性肿瘤方面取得了巨大的临床成功。Poly(I: C)是一种TLR3激动剂，是最有效的I型干扰素(IFN)诱导剂。Poly(I: C)不仅直接诱导肿瘤细胞凋亡，还能刺激肿瘤细胞分泌免疫因子。然而，Poly(I: C)诱导的免疫应答率在几种类型的恶性肿瘤中仍然很低，通常需要更高的剂量才能达到预期的效果。然而，poly(I: C)是高毒性的，因此只有一个非常狭窄的治疗窗口，这极大地限制了基于poly(I: C)的治疗的临床应用。

光动力学治疗(PDT)是一种很有前途的抗肿瘤治疗方法，它不仅可以直接诱导细胞内过量活性氧(ROS)的产生肿瘤细胞，还能促进肿瘤相关抗原的释放，从而启动抗肿瘤免疫。传统光敏剂的光敏活性在聚集状态下减弱甚至完全消失，这是光致光敏试验的一个主要问题。幸运的是，艾根斯的出现为构建有效的光敏剂提供了一个新的策略。AIEgens具有更强的生成ROS的能力，在聚集状态下产生更强的免疫效应。尽管如此，光动力治疗诱导的免疫仍难以实现肿瘤的完全消除。因此，结合免疫佐剂Poly(I:C)与AIE光敏剂介导光动力治疗增强抗肿瘤免疫反应具有重要的临床意义。

最近,诗绚王从华中科技大学,中国球迷夏从中国地质大学和云香港澳大利亚拉筹伯大学报道的制备NPs组成一个AIE-conjugated聚合物作为光敏剂和聚(我:C)作为免疫佐剂,PLGA基质和红细胞(RBC)膜壳，为肿瘤治疗提供了新的策略。

为了增强NPs良好的生物相容性和特异性器官靶向性，作者以红细胞膜为外壳，同时负载AIEgens和免疫佐剂Poly(I:C)构建M@AP NPs。在体内，M@AP NPs主要由于ERP效应在肿瘤组织中富集，但它们也通过RBC膜的归巢效应在脾脏中积累。后者激活免疫细胞在脾中增强抗肿瘤免疫功能。在白光照射肿瘤区域后，AIE光敏剂通过产生细胞内ROS诱导肿瘤细胞死亡，进而促进TA的释放，激活肿瘤细胞免疫反应定量分析表明，M@AP NPs同时直接杀死局部癌细胞，并刺激免疫细胞释放对肿瘤细胞具有细胞毒性的细胞因子。作者进一步将该系统应用于肺转移小鼠模型，并证明了我们的方法具有良好的抗转移能力，这为预防转移提供了一个潜在的治疗策略肿瘤复发和转移。

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