关于激素依赖性乳腺癌调节的新研究数据

Notch蛋白是正常细胞和癌细胞生长和分化的关键调控因子。芬兰图尔库的研究人员现在已经证明，不同的Notch家族成员的活动通过磷酸化得到不同的修饰。这些结果可用于开发新的癌症治疗方法，特别是激素依赖性乳腺癌。

乳腺癌是芬兰和其他西方国家妇女中最常见的癌症类型。由于荷尔蒙治疗的可用性，雌激素响应性乳腺癌与其他乳腺癌亚型相比，该病例预后较好。然而，其中一些也可能发展成侵袭性的转移性疾病，这就需要新的治疗方法。

由图尔库大学Päivi Koskinen博士和Åbo Akademi大学Cecilia Sahlgren教授领导的研究小组一直在研究癌细胞中PIM和Notch蛋白的相互作用。PIM激酶是磷酸化其他蛋白的酶，而Notch蛋白是跨膜受体，其胞内部分可以被释放并易位到细胞核，以调节Notch靶基因的表达。

PIM激酶的过表达已被证明支持存活和转移的动力癌细胞在美国，Notch家族成员在癌症发展中的作用尚不明确。

“我们现在已经表明，PIM激酶磷酸化了诺奇1和Notch3蛋白的细胞内域。令人惊讶的是，磷酸化针对这些结构高度相似的蛋白质的不同地点，”来自图尔库大学的Niina Santio说。

“磷酸化刺激了Notch1的转录活性，但对Notch3具有相反的影响。然而，当它们被磷酸化时，这也是血管生成的，这也是令人惊讶的，”来自ÅboAkademi大学的博士后研究员Sebastoral Landor表示。

除了用培养细胞和小鸡胚胎异种移植物进行的实验，分析了患者数据库。这分析揭示了PIM1和Notch3的过表达与预后差在雌激素响应性乳腺癌的先进病例中。

“这临床数据与我们的实验观察结果表明，靶向PIM或Notch蛋白的药物可能能够提供新的治疗选择，特别是对于最困难的乳房病例癌症，“Niina Santio说。

这篇研究文章正在出版生物化学杂志．

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