化疗对肿瘤微环境中免疫细胞的影响

伦敦皇后大学的研究揭示了对化疗对肿瘤微环境（TME）的影响的新颖见解。今天发表的研究癌症免疫学研究，美国癌症研究协会的一份杂志发现，化疗增强了TME内免疫细胞的抗肿瘤作用，以及它们支持免疫反应对抗癌症的能力。

癌症不只是一群癌细胞，而是由许多不同类型的细胞组成的变态器官，包括形成结缔组织和血管的细胞，以及免疫细胞。这些非癌变细胞被癌细胞招募和腐蚀，帮助癌细胞生长和扩散，并构成了所谓的TME。

治疗时癌症细胞和化疗，TME内的细胞也受到影响，并且先前的研究表明，化疗可能激活免疫细胞与癌症作斗争的时间。在这项研究中，由Fran Balkwill教授领导的团队调查了化疗对患者的影响免疫细胞被称为巨噬细胞，它与多种癌症类型的存活率低下有关。这项研究集中在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)——最常见的卵巢癌类型。

化疗使免疫细胞进入抗肿瘤模式

通过比较26例患者化疗前后大网膜(HGSOC中最常见的肿瘤扩散部位)的活检样本，研究小组发现治疗后组织中巨噬细胞的数量显著减少。对其他HGSOC患者样本的进一步研究表明，化疗将剩余的巨噬细胞从促肿瘤模式切换到抗肿瘤模式，这可能会刺激患者的免疫反应针对癌症。

在患者样本中观察到的化疗对巨噬细胞的影响，也可以在该团队先前开发的HGSOC临床前小鼠模型中看到，该模型概括了人类大网膜时间me的许多方面。

随着巨噬细胞与癌症的存活率不良相关，该团队将研究进一步逐步确定化疗后消除TME的所有巨噬细胞是否可以在临床前小鼠模型中延长无病的存活。令他们惊讶的是，在完成化疗后尽快去除所有巨噬细胞导致小鼠更快复发。在三剂化疗后，巨噬细胞已切换到抗肿瘤模式，因此消除了来自TME的巨噬细胞实际上抑制了对肿瘤的免疫应答，并导致存活率较差。

该研究由癌症研究英国资助，妇女的康复信任和福祉。

对卵巢癌治疗的影响

化疗和手术目前是卵巢癌患者的主要治疗选择。尽管化疗最初工作良好，但许多患者因对这些药物的抗性的发展而经历复发。

来自伦敦玛丽女王大学的Balkwill教授说:“这项研究加深了我们对化疗对巨噬细胞和免疫反应其他方面影响的了解。由于我们的工作是由首次在患者样本中获得的结果驱动的，我们能够在小鼠模型中复制这些发现，我们可以调查假设并获得具有翻译意义的数据。

“我们现在有了有效的临床前治疗和复发模型，可以用来帮助确定基于化疗引发的试探性免疫反应的治疗方法。”

最终，团队希望他们的模型可以帮助识别采用化学疗法初始免疫增强效果的新药物组合，以减少所需化疗剂量的数量，最大限度地减少毒性副作用并改善卵巢患者的存活率癌症。

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