确定树突细胞的重要因素
人类免疫系统包括功能上专门的细胞防御机制,可保护身体免受疾病。这些包括树突细胞。它们的主要功能是向其他免疫细胞,尤其是T细胞呈现抗原,从而激活一次免疫应答。树枝状细胞分为1型(DC1)和2型(DC2)树突细胞。每种类型都满足不同的功能:DC1为细菌和病毒提供免疫应答,DC2免受真菌或寄生感染。在最近在Meduni Vienna癌症研究所进行的一项研究中,研究人员发现,一群特定的蛋白质在1型树突细胞的发育中发挥着重要作用。这可以在防御病毒或细菌中开辟新的治疗选择,也可以用于癌症免疫力。
树突细胞由骨髓中的多能祖细胞形成。然而,迄今为止不清楚哪种蛋白质是从干细胞到分化细胞的这种转变的原因。该研究现已发表于“细胞死亡和分化”,使用的动物模型和分子生物学技术,如RNA测序,表明,已知为“C-6月”和“JUNB”的两种蛋白质的组合是必不可少的因素1型树突细胞的发展。“两种蛋白质都是转录因素,属于活化剂 - 蛋白-1(AP-1)家族的DNA结合分子,“研究作者Philipp Novoszel,他也与Meduni Vienna和维也纳综合医院的综合癌症中心(CCC)有关。
为了分析这些蛋白质的作用,在树突中删除了C-JUN和/或JUNB基因细胞。“这表明C-jun和Junb共同,但不是单独,对DC1开发至关重要,”来自癌症研究所和CCC研究所的芭芭拉德罗伯·德尔巴拉德罗伯表示。详细的机制:在从未以前描述的协同作用中工作,C-Jun / Junb转录因子对在一起控制DC1的开发。“缺乏C-Jun / Junb的DC1的表达分析显示了蜂窝标识的变化,以及朝向DC2的转变。”与此同时,当C-Jun / Junb缺乏时,DC1的免疫功能大大降低了。在感染模型中也发现了差异。在里面动物模型,C-Jun / Junb的失活保护免受细菌李斯特菌单核细胞生成的感染。
“结果描述了C-Jun / Junb在开发中的先前未知的功能树突细胞。它已经显示在以前的研究中,另一个成员
AP-1名称为BATF3的家庭对于DC1开发是必要的,因为它调节转录因子IRF8的表达。然而,目前尚不清楚AP-1蛋白BATF3相互作用以执行该功能。我们的数据现在提供了这种“缺失的链接”,因为他们指出了C-Jun / Junb是Batf3的探戈合作伙伴,“总结了研究作者。
DC1对于防治细菌和病毒以及对癌症的免疫力来说至关重要 - 更好地了解潜在的生物学可以为未来的临床应用提供新的,有希望的治疗方法。
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