抑制一种减缓肿瘤生长的关键材料的生物合成

抑制SAM生物合成以减缓肿瘤生长
在人类癌症模型中,SAM抑制剂显著降低了癌症的生长。信贷:西北大学

根据西北医学研究,许多癌症称为燃料生长和增殖的MTOR途径,抑制途径可以减缓肿瘤生长慢分子细胞

抑制蛋白质合成途径产生的一种关键物质的产生可能是一种减缓蛋白质合成的有效策略该研究的资深作者、生物化学和分子遗传学助理教授Issam Ben-Sahra博士说。

“在同时也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心(the Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University)成员的Ben-Sahra说,mTOR一直处于“开启状态”,“刺激肿瘤细胞生长和增殖的生物合成”。“我们认为这种抑制剂可以与其他疗法联合使用,更有力地抑制肿瘤生长。”

mTOR通路,调节细胞生长与营养可用性协调,帮助控制整个身体的代谢。该途径作为一个传感器:如果有足够的营养,该途径激活和促进蛋白质的生物合成。

在大多数癌症中,mTOR通路被持续激活,促进异常生长和增殖。在罕见的遗传疾病如淋巴管平滑肌瘤病(LAM)和结节性硬化症(TSC)中,该通路也上调,在这些疾病中,非癌性肿瘤生长在身体的许多部位。

然而,mTOR激活的具体作用在本-萨拉说,对肿瘤综合征的研究仍然很少。在目前的研究中,范伯格的科学家们使用了老鼠的癌症模型研究肿瘤是如何利用mTOR的。

他们发现不同类型的癌症包括,和黑素瘤有不同的mTOR调控机制,但都表现出特定的激活mTOR的基因。

“这些癌症有不同的突变驱动它们,但它们都有一个共同点:高mTOR信号,”Ben-Sahra说。

不过,这种激活与正常细胞不同。而mTOR对所有人都至关重要在美国,癌症驱动的mTOR激活特异地产生大量的s -腺苷甲硫氨酸(SAM),一种蛋白质合成所需的代谢物。本-萨拉说,这是一个机会。

“我们不想以mTOR为目标,这可能会产生一些严重的副作用,”本-萨拉说。“但这种新的代谢途径对癌症生长非常重要,因为它被高度激活。”

为了研究这一现象,Ben-Sahra和他的合作者创造了异种移植,将患者来源的癌细胞移植到小鼠体内,并将SAM抑制剂应用于这些受试者。据Ben-Sahra说,虽然抑制剂最初是作为生化研究的工具设计的,但它有减缓癌症生长的效果而没有严重后果。

本-萨拉说:“我们不知道会发生什么,但我们很高兴地看到,所有那些增殖的癌细胞都受到了影响,但老鼠没有表现出任何明显的副作用。”

Ben-Sahra说,他希望这个工具在未来可以用于治疗,使其对癌细胞和TSC细胞更有效和更专一。

Ben-Sahra说:“我们认为我们可以利用这个工具作为癌症患者的辅助治疗。”


进一步探索

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更多信息:Elodie Villa等人通过SAM合成和m6A mrna依赖的蛋白质合成控制,mTORC1刺激细胞生长,分子细胞(2021)。DOI: 10.1016 / j.molcel.2021.03.009
期刊信息: 分子细胞

由...提供西北大学
引用:抑制一种关键材料的生物合成以减缓肿瘤生长(2021年4月8日
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