研究人员发现“煽动者”基因与阿尔茨海默氏症有关
在一篇新的论文中自然通讯梅奥诊所的研究人员和合作者报告说，蛋白质编码基因SERPINA5可能使阿尔茨海默病的特征tau蛋白缠结恶化，并使疾病进展。通过结合临床专业知识、脑组织样本、病理学专业知识和人工智能，该团队澄清并验证了该基因与阿尔茨海默病的相关性。
研究人员使用组织样本梅奥诊所脑库(Mayo Clinic Brain Bank)捐赠了385个大脑，其中9000多个脑组织标本用于神经退行性疾病的研究。这些样本来自被诊断为阿尔茨海默氏症的患者，他们的大脑中没有同时存在的疾病。这确保了对阿尔茨海默病的关注，使研究小组能够专注于与该疾病相关的目标。
这些样品被用来分类的模式蛋白质与阿尔茨海默氏症有关的缠结。然后该团队使用数字病理学和RNA测序进行鉴定基因表达这些样本可以有效地测量负责指示蛋白质的基因变化。
梅奥诊所转化神经病理学家、论文第一作者Melissa Murray博士说:“我们能够观察整个疾病谱系，并发现可能真正影响海马体(大脑的记忆中心)的基因变化。”“这意味着我们可能有目标来说明为什么有些人相对保存，有些人相对加剧记忆丧失症状。”
使用机器学习算法，作者缩小了基因从5万到5万不等。最可能的SERPINA5被发现与样本海马和皮层中的tau蛋白缠结进程密切相关。研究人员计划研究SERPINA5如何与tau蛋白相互作用，从而开发一种抑制剂。
Murray博士说:“目前治疗的主要焦点是用于从生物学上定义阿尔茨海默氏症的异常蛋白——淀粉样蛋白和陶氏蛋白。”“但我们希望能后退一步，看看一个新的互动伙伴，它可能会真正加速tau蛋白，或推动tau蛋白积累超过临界点。”
基于对阿尔茨海默病如何影响不同年龄的人，或男女之间观察到的差异的越来越多的了解，研究小组没有通过调整年龄和性别来限制他们的调查。
团队最近获得资助的佛罗里达州以确保在一个ethno-racially这些发现也适用于广泛的多样的阿尔茨海默氏症群,因为还需要更多的研究来阐明基因表达的相关性变化对海马的弱点可能是保存记忆丧失在阿尔茨海默病的关键。但是，默里医生说，从人类的大脑最后，研究人员希望他们的发现能提供更深层次的理解，帮助更快地将发现推进到临床试验中。
“虽然我们有在阿尔茨海默病背景下SERPINA5的直接证据疾病在阿尔茨海默氏症和ALS中也发现了SERPINA3基因。所以我认为这是关于集体意识和关注这组蛋白质。”
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