一项新的研究发现白细胞介素11是癌症相关成纤维细胞的标志
已知IL-11在人和小鼠中促进结直肠癌的发展,但在癌症发展过程中IL-11在何时何地表达尚不清楚。“为了在实验上解决这些问题,我们生成了在体内白细胞介素11 (IL-11)产生(IL11+)细胞中表达绿色荧光蛋白(EGFP)基因的报告小鼠。我们在这个小鼠结肠炎相关的结直肠癌模型的结肠中发现了IL-11+细胞,”4月16日发表在《美国医学杂志》上的一项研究的主要作者西娜博士说自然通讯。“正常情况下,结肠中不存在IL-11+细胞,但在患有结肠炎和结直肠癌的小鼠组织中迅速出现。”
在这项研究中,Nishina博士和他的同事用以下方法描述了IL-11+细胞流式细胞术并发现大多数IL-11+细胞表达Thy1、podoplanin和Sca-1等基质细胞表面标志物,提示IL-11+细胞为基质成纤维细胞。RNA-seq分析显示,与IL-11成纤维细胞相比,IL-11+成纤维细胞中约350个基因的表达升高。这些基因在小鼠和人类中也有升高结肠直肠癌活体组织。IL-11+细胞释放的IL-11以旁分泌或自分泌的方式诱导附近肿瘤细胞和成纤维细胞的激活信号。因此,IL-11+成纤维细胞与肿瘤细胞构成支持肿瘤生长的肿瘤微环境。
“我们着眼于人类癌症他们发现IL-11+成纤维细胞中富集的基因表达升高与无病生存时间短相关。我们认为IL-11+成纤维细胞可以成为治疗人类结直肠癌的新的治疗靶点,”该研究的资深作者中野教授说。
这些结果发表在自然通讯2021年4月16日。这项研究是与Juntendo大学的多田信博副教授、八田秀夫副教授、东海大学的大冢正人教授、东京理科大学的松岛浩司教授、西山千春教授、金泽大学的大岛正信教授、密歇根大学的野原直博教授合作进行的。
进一步探索
用户评论