研究研究确定了抗治疗性血友病A的关键靶标
费城儿童医院（CHOP）的研究人员已经确定了一个关键靶标，可能导致约30％的血友病患者的治疗失败A。给予这些患者的血液凝结因子的抑制剂以控制其出血发作。这些发现，发表在临床调查杂志，提高使用抗BAFF疗法的可能性，可能与免疫耐受疗法结合使用，以驯服一些严重血友病患者的免疫反应。
血友病A是最常见的遗传出血障碍，影响了全世界10,000名男性。该条件是被称为因子VIII（FVIII）的缺失凝血因子的结果，该因子导致不受控制的出血发作，关节疾病和死亡风险增加。为了控制该疾病，患者接受FVIII蛋白的输注以取代缺失的凝血因子，但出于科学家尚未完全理解的原因，大约30％的严重患者血友病一种被称为FVIII抑制剂的中和抗体，可防止治疗起作用，从而对疾病管理产生负面影响。
一些患者对FVIII蛋白替代疗法的耐药性接受免疫耐受性诱导（ITI），其中高剂量的FVIII在一到两年的时间内给出了耐受性。但是，ITI要求患者和家庭，这种治疗（既昂贵又具有侵入性）并不总是有效的。
两者都发现抗FVIII背后的机制免疫反应并暴露了潜在的靶标，研究人员探讨了BAFF在调节FVIII抑制剂中的可能作用。先前的研究表明，高血浆BAFF水平与某些自身免疫性疾病以及抗体介导的移植拒绝有关。研究人员使用成人和小儿血友病的患者样品和小鼠模型，探讨了BAFF可能在FVIII抗体的生成和维持中发挥作用的假设。
由CHOP和印第安纳大学医学院领导的研究团队发现，在耐FVIII替代疗法的儿科和成年患者中，BAFF水平升高。成功ITI后，这些BAFF水平降低到类似于非抑制剂患者的水平。在ITI失败的患者中，BAFF水平仍然升高。研究人员在小鼠模型中工作，发现在FVIII治疗前先提供预防小鼠抗BAFF疗法会阻止抑制剂。在具有既定抑制剂的小鼠中，研究人员发现，用抗BAFF和利妥昔单抗治疗小鼠，抗BAFF和利妥昔单抗是一种耗尽成熟的B细胞的嵌合抗体，大大降低了FVIII抑制剂滴度，至少部分减少了FVIII-fviII-specific plassma plassma细胞。
血液学研究人员说：“您的数据表明，BAFF可以调节FVIII抑制剂以及抗FVIII B细胞的生成和维护。”在CHOP和CHOP的NIH资助中心主任研究VIII因素免疫原性。“鉴于目前使用FDA批准的抗BAFF抗体来抑制免疫反应自身免疫性疾病，未来的研究应探索与利妥昔单抗结合使用这种治疗方法的使用，以获得更好的血友病A A耐FVIII蛋白替代疗法的患者。”
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