在COVID-19患者中发现可能的“缺失环节”
一个新出版的UC DAVIS研究论文精确定位,以为为什么一些Covid-19患者恢复和一些毫无疑问。
美国加州大学8名研究人员今天宣布,在住院的COVID-19患者中发现的血浆生物标志物不仅可以预测成人呼吸窘迫综合征(ARDS)的严重程度,而且进一步的研究可能会抑制该进展。
主要来自加州大学戴维斯分校特级教授布鲁斯·吊床实验室的研究人员发现,COVID-19患者血液中的四种化合物与该疾病高度相关。他们的论文《血浆亚油酸二醇是COVID-19严重感染的潜在生物标志物》以开放获取的形式发表在《柳叶刀》杂志的当前版上生理学的前沿。
根据国家生物技术信息中心的说法,ARDS的特征在于肺部,是肺部中的液体积累,是Covid-19患者中的第二次死亡原因,旁边是病毒性肺炎。
“来自Covid-19感染的不同结果既可怕的人类健康视角和从研究角度迷人,”康帕实验室的UC戴维斯领导作者和博士候选人麦迪麦德德诺斯表示。“我们的数据提供了一个重要的线索,以帮助确定Covid-19结果的严重程度的影响。最初,我们将免疫应答和细胞因子概况作为严重程度的重要驱动因素,但考虑到我们现在从我们的研究和其他人中了解的内容田地,脂质化解者可能是回答问题的缺失的联系,如为什么有些人在其他人死亡的时候,或者为什么有些疾病迅速解决,而其他人遭受长途的苍白科法迪。“
这些化合物被称为白毒素和白毒素二醇,它们来源于亚油酸,身体最丰富的膳食脂肪,吊床,在昆虫学和线虫学和UC戴维斯综合癌症中心持有联合任命,并指导UC戴维斯国家环境卫生研究所(Neihs)超级资金研究计划。“白酮毒素(也称为ePomes)被转化为白酮毒素二醇(也称为Dihomes)可溶环氧化物水解酶我们努力。“
“本文的假设提出了,因为白酮毒素与人类和狗的严重疾病和死亡有关,症状是成人呼吸窘迫综合征的症状,这些化合物是Covid-19的肺部受累的生物标志物,”哈姆克说。“我们还认为它是白酮毒素转化为导致肺部和血管内水肿的有毒白砜二醇,这可能导致呼吸并发症。”
“所以白酮毒素和白酮毒素二醇,”霍姆毒素说,“是Covid-19患者呼吸问题的指标,作为血浆生物标志物。如果我们可以抑制可溶性环氧化物水解酶,则还提出了一种用于减少Covid-19中的ARDS的途径涉及免疫分离脂肪酸代谢的调控酶。“
威斯康星州药物发现中心医学院的董事和知名学者教授,威斯康星州药物发现中心的杰伊学者表示,“Covid-19大流行表明冠状病毒可能会产生致命的后果。肺窘迫是一个主要原因covid-19患者的死亡感染了新冠病毒(SARS-CoV-2)。McReynolds等人的研究结果。鉴定的脂质在Covid-19患者的血液中称为白细胞毒素二醇,其可以作为肺窘迫的生物标志物。此外,白酮毒素二醇可能对Covid-19患者的肺窘迫负责。令人兴奋的是,这表明降低白霉毒素二醇的疗法可以治疗肺部痛苦并防止Covid-19患者死亡。“
密歇根州立大学生物化学和分子生物学系教授、该校研究技术设施质谱和代谢组学核心主任a . Daniel Jones表示:“本文提出的研究结果让我们非常重视氧磷脂代谢产物在COVID-19感染中的作用。”“最值得注意的是,被称为DiHOMEs的代谢物,以前曾涉及肺部炎症,显示出它们有潜力预测COVID - 19患者的结果,并指导治疗,甚至可能是对人类有益的饮食干预。”琼斯没有参与这项研究,他是北美代谢组学协会的秘书。
UC戴维斯科学家使用了从六名实验室证实的SARS-COV-2感染中收集的临床数据,并录取了UC戴维斯医疗中心,萨克拉门托和44名健康样品,仔细选择了最近完成的临床研究的健康控制臂。
在前言中,研究人员写道:“大流行性冠状病毒病2019 (COVID-19)是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的,会引发异常免疫反应,导致从无症状到严重病例快速进展到急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和死亡的广泛疾病严重程度。COVID-19重症患者表现出炎症过度,炎症细胞因子释放增加。细胞因子释放综合征(即细胞因子风暴)在COVID-19中的作用引起了广泛关注。
然而,最近的报告结果表明,虽然COVID-19重症患者的促炎细胞因子水平升高,但低于非covid - ARDS患者的通常水平,提示其他因素导致部分患者出现严重后果。其中一个关键途径调节免疫反应感染是释放具有驱动炎症的双函数的调节脂质介质[例如前列腺素(PGE2)]或促进炎症的分辨率并返回稳态[例如,长链环氧脂肪酸(EPFA)]。最近的数据表明,在Covid -19中的失调脂质谱的作用,并确定了多不饱和脂肪酸(PUFA)的细胞色素P450(CYP)代谢物作为疾病严重程度的潜在生物标志物
Hammock Lab的可溶性环氧化物水解酶(SEH)的50年性研究和其抑制剂导致了教授发现和直接芥酸菌人健康,这是一种基于戴维斯的公司,该公司正在开发一种疼痛缓解的有效的可溶性环氧化物水解酶抑制剂。环氧脂肪酸控制血压,纤维化,免疫,组织生长,抑郁,疼痛,炎症等过程。
但最近,吊床实验室已将注意力转向使用SEH作为解决与Covid-19相关的炎症的手段以及可以遵循的纤维化。
加州大学戴维斯分校食品科学技术系的脂质代谢研究员阿米尔·塔哈指出,亚油酸是一种必需脂肪酸,在我们的进化饮食中只存在少量。除了亚油酸的营养和结构作用外,次要的亚油酸代谢物包括白毒素二醇(也被称为二醇)调节许多功能,包括体温、心脏健康和血管通透性。这项研究警告说,现在饮食中的亚油酸水平处于历史最高水平,在像COVID-19这样的高压力时期,这些调节功能可能会变得有害。”
本文是吊床,Mcreynolds和昆明,昆虫学和红霉的人类健康的工作;艾琳科尔特斯 - 昆虫学系,红霉人体健康和内科司肺部关键护理和睡眠医学部门的部门;Resmi Ravindran和Imran Khan的病理和实验室医学部;UC戴维斯兽医兽医兽医,水生健康;和裴 - 贝蒂的精神病学博士培训部。
“这项研究是由于与UC戴维斯医学院的Imran Khan和Angela HaCzku令人兴奋的合作,识别潜在的生物标志物,用于区分Covid-19疾病的严重程度,”相应作者说。
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