取代失去的:一种新的细胞治疗I型糖尿病
I型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,导致胰腺中产生胰岛素的β细胞永久丧失。在一项新的研究中,东京大学的研究人员开发了一种用于长期移植ipsc来源的人类胰腺β细胞的新设备。
当自身免疫抗体破坏负责胰岛素的胰腺β细胞时,T1D发育。胰岛素调节血糖水平在没有血糖的情况下,高水平的血糖会慢慢损害肾脏、眼睛和周围神经。因为随着时间的推移,身体失去了产生胰岛素的能力,目前治疗T1D的主要方法是注射胰岛素。在过去的十年里,一项令人兴奋的研究努力通过细胞疗法来寻找替代丢失的细胞的方法。
该研究的主要作者Shoji Takeuchi教授说:“细胞疗法是一种令人兴奋,但具有挑战性的治疗I型糖尿病的方法。”“挑战来自于在培养皿中制造大量人类细胞的困难,更重要的是,实现安全有效的移植。在这项研究中,我们希望开发一种新的结构,使细胞长期成功移植。”
为了实现他们的目标,研究人员开发了一种莲藕形,细胞包封的构建体(LENCON),并用人IPSC衍生的胰腺β细胞包装,这是无限的细胞源,并允许生产任何数量的β细胞。这种封装技术的必要性产生的是,受体的免疫细胞可能破坏新移植的细胞。为了防止这种情况发生,研究人员用毫米厚度构成了LENCON移植物。先前已经显示毫米厚的接枝直径以减轻身体对异物的免疫应答。在毫米厚度下,氧气和营养物质不能供应到细胞的中心,但通过使用莲藕形状,仅将细胞放置在接枝的边缘附近,其中氧气和营养物质可以充分扩散,从而产生环境即使在毫米厚的移植物中,细胞也可以存活。
在设计了LENCON之后,问题是它能否在不引发免疫反应的情况下有效地长期控制血糖水平。为了解决这个问题,研究人员将该结构移植到免疫缺陷和免疫耐受的糖尿病小鼠中。前者有助于研究移植物在没有免疫反应的情况下控制血糖水平的效果,而后者则解决了这两个目标。研究人员发现,在前一组小鼠中,LENCON能够维持正常的血糖水平超过180天,在后一组小鼠中,经过一年多的移植,LENCON能够在没有粘连的情况下被移除。
“这些是引人注目的结果,展示了LENCON如何在I型糖尿病的设置中成功和安全地使用。我们的结果表明,LENCON可以为I型的细胞疗法提供新选择糖尿病,“学习福米萨托卫川博士的第一个作者说。
文章“莲藕状细胞封装构造作为检索”贪污对于人IPSC衍生的β-长期移植细胞发表于iScience。
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