肝脏疾病的疯狂来自令人惊讶的来源

由严重肝病引起的严重皮肤瘙痒竟然有一个令人惊讶的原因。这一发现为治疗瘙痒提供了可能的新疗法，并表明皮肤的外层不仅仅是隔热层。

这一发现发表在4月2日的《科学》杂志上胃肠病学，表明角质形成细胞细胞的皮肤表面正在扮演首席研究员、医学博士沃尔夫冈·利特克所说的“前神经元”的角色。

“皮肤细胞在某些条件下，自己是感觉，特别是细胞的最外层，角质形成细胞，“Liedtke说，德克医学院神经内科教授。

这项研究肝脏病瘙痒，与墨西哥，波兰，德国和韦克森林大学的同事进行瘙痒，是Liedtke的追求，追求理解普遍称为TRPV4的钙渗透离子通道，他在洛克菲勒发现了20年前的TRPV4大学。

TRPV4通道在许多组织中起着至关重要的作用，包括疼痛的感觉。已知存在于皮肤细胞中，但没有人知道为什么。

Liedtke说:“最初的想法是，它在皮肤分层和皮肤屏障功能中发挥作用。”“但目前的这项研究让我们进入了一个更令人兴奋的领域，即皮肤实际上还可以充当感觉器官。”一旦接收到瘙痒的化学信号，角质形成细胞就会将信号传递到皮肤上的神经末梢，这些神经末梢属于靠近脊椎的背根神经节中的瘙痒感知神经细胞。

“基于我们之前的合作，Liedtke博士和我对TRPV4在皮肤中的作用有着长期的兴趣，我们决定专注于此慢性痒，“Yong Chen说，杜克神经内科助理教授，是该研究的第一作者。

研究人员发现，在称为原发性胆管炎（PBC）的肝病中，患者剩余的溶血磷脂酰胆碱（LPC）磷酸化脂质，或脂肪，在血流中循环。然后他们证明了LPC，注入小鼠和猴子的皮肤，引起痒。

接下来，他们想了解这种脂质是如何导致侵略性瘙痒感的。“如果PBC出现瘙痒，这是非常虚弱的，患者可能需要一个新的肝脏。情况会变得如此糟糕。”重要的是，PBC的皮肤没有慢性炎症，这意味着在没有慢性皮肤炎症的情况下会有令人衰弱的瘙痒。

研究人员发现，当LPC到达皮肤时，脂质可以直接与TRPV4结合。一旦绑定，它直接激活离子通道以打开钙离子的栅极，这是许多蜂窝工艺的通用开关机构。

但在这种情况下，信号做了一些令人惊讶的事情。研究人员跟踪细胞内的信号级联，在这个级联中，一个分子传递到另一个分子，导致在皮肤细胞表面形成一个小泡，称为囊泡。小泡的作用是脱离细胞，携带细胞内的物质离开。

在这种情况下，气泡包含了一些令人惊讶的东西:微rna，它的功能是信号分子。“这太疯狂了，因为microrna通常被认为是基因调节器。”利特克说。

事实证明，这种特定的microRNA本身就是引起瘙痒的信号。

一旦他们将其确定为MicroRNA miR-146a，研究人员本身将分子注入小鼠和猴子，发现它立即引起瘙痒，而不是几个小时后，如果它是调节基因。

“除了我们已经发现的依赖trpv1的信号，未来的研究还将关注哪些特定的瘙痒感觉神经元对miR-146a做出反应，以及其深层次的机制，”Chen说。

在德国和波兰肝脏专家的帮助下，他们收集了PBC患者的血液和瘙痒数据，研究人员发现血液中microRNA-146a的水平与瘙痒的严重程度相对应，LPC水平也是如此。

了解来自过量磷脂 - 脂质，LPC的信号传导的所有部分，以无法忍受的瘙痒为科学家提供了一种寻找高级的新方法肝脏疾病Liedtke说标记说。

它指出了治疗瘙痒的新途径，可能是通过局部治疗使皮肤中的TRPV4通道脱敏，攻击驱动瘙痒的特定microrna，或者有针对性地消除LPC。

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