帕金森病药物治疗引起异常运动的机制

许多帕金森氏症患者会出现被称为左旋多巴诱发的运动障碍的异常运动，这是长期服用药物的主要副作用。这种副作用背后的机制还不清楚。在这项研究中，研究人员揭示了神经元活动的变化与运动障碍之间的关系。

帕金森病(PD)是一种常见的与年龄相关的神经系统疾病，目前全球有700 - 1000万人患有此病。这是由大脑中多巴胺能神经元缺失引起的黑质，导致运动执行困难(运动障碍)、肌肉僵硬(僵直)、行走困难、手部震颤(震颤)以及抑郁和睡眠障碍等非运动症状。用左旋多巴补偿减少的多巴胺可以改善症状。然而，长期的左旋多巴治疗会导致异常的不自主运动，称为左旋多巴诱导运动障碍，使症状难以控制。运动障碍是晚期帕金森病的主要问题之一，但引起运动障碍的原因尚不清楚。国家生理科学研究所的研究人员揭示了运动障碍期间神经元活动的变化。他们最近在神经科学杂志》上。

的基底神经节,这是大脑区域与运动控制相关，接收皮层输入，并将处理后的信息发送到输出核，即黑质网部(SNr)，通过三个途径称为超直接、直接和间接途径(图)。

研究人员记录了PD和运动障碍模型小鼠的SNr神经元活动。结果表明，在运动障碍状态下，直接通路的输入增强，间接通路的输入减弱。这种情况意味着释放运动的信号增强了，而停止运动的信号被抑制了。因此，无意识的动作很容易被释放，一旦被释放就不能轻易停止，从而导致运动障碍。

“我们的发现揭示了左旋多巴诱发运动障碍的机制，”Atsushi Nambu说，他是国家生理科学研究所的教授，也是这项研究的通讯作者。“通过直接途径抑制神经传递和/或通过间接途径恢复神经传递可能改善运动障碍症状，为l - dopa诱导的运动障碍带来未来的治疗策略。”

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