衰老细胞对肿瘤调节因子进行编码的基因的新机制

Wistar Institute的科学家确定了通过改变周围的微环境来驱动影响肿瘤发育的炎症分子释放的新的细胞衰老的新机制。该研究，发表在自然细胞生物学，报告甲基转移酶样3（MetT13）和14（MetT14）蛋白质月亮作为转录调节因子，允许建立衰老相关的分泌表型（SASP）。

蜂窝衰老是一种稳定的生长逮捕状态细胞停止分裂，但保持可行性，并产生一系列炎症和生长促进分子作为SASP。这些分子占复杂的串扰衰老细胞和邻近的细胞和效果细胞衰老在各种生理过程和疾病中。虽然衰老被视为肿瘤发育的有效屏障，但SASP在肿瘤发育过程中发挥阶段依赖作用，介导出在起始和促进已建立的肿瘤的生长期间过急性病变的清除。

“衰老细胞进行广泛的改变基因表达所需的基因表达，”Rugang Zhang，Ph.D.Wistar M. Davis教授和免疫学教授，微环境和转移领导人程序。“我们指出了一种新机制，允许细胞打开一组基因编码SASP分子，可能旨在旨在抑制衰老的这种方面，同时保留其抗肿瘤功能。“

张先生在研究中是高级作者，他的团队专注于MetT13和MetT114，已知化学修饰信使RNA的蛋白质来调节其功能。他们发现这些蛋白质在衰老和调节中的新作用基因表达这与其RNA修改功能无关。

MetT13和MetT14的耗尽细胞，研究人员观察到降低SASP基因的表达，例如炎症细胞因子，但对细胞周期骤停或其他衰老标志物没有影响，表明SASP降低不是整体衰老抑制的间接后果。

“我们的结果表明MetT13和MetT14促进了SASP基因的表达，按照其他蛋白质揭示了致癌作用的其他研究，”Pingyu Liu，Ph.D.的第一个作者和一个员工科学家张实验室。

该团队进一步分析了MetT13和MetT14与DNA的关联，比较衰老和控制细胞。虽然两种蛋白质在对照细胞中的DNA上一起发现，但在衰老细胞中，它们具有不同的分布模式，其中METT13倾向于在转录起始位点附近的SASP基因上游静止，而MetT14则从基因体结合，在称呼的调节元件上结合增强剂。

研究人员证明，通过这种定位模式和彼此相互作用，MetT13和MetT14将较近的两个DNA序列与较近的，允许形成启动子 - 增强子染色质环斑斑。因此，开启SASP基因的表达。

“虽然我们专注于衰老，但我们设想MetT13和MetT14的转录调节功能可能涉及许多其他生物过程，超出我们目前的研究，”张某结束。

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