在临床前模型中,MERS DNA疫苗可诱导免疫,保护患者免受病毒攻击
Wistar研究所开发的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)候选合成DNA疫苗在非人类灵长类动物(NHP)模型中诱导了强大的免疫反应,并在皮肤内以简短的低剂量免疫方案给予保护效果。在最近完成的一项人类1期研究中,一种类似的候选疫苗被证明是安全且可耐受的,目前正在进行1/2a期试验的扩大研究。
新的研究结果今天发表在江森自控的洞察力.
“虽然一些疫苗正如当前的SARS-CoV-2大流行所强调的,低剂量递送和缩短方案对于快速诱导保护性免疫至关重要,特别是在新暴发期间,”威斯塔执行副总裁David B. Weiner博士说。他是疫苗和免疫治疗中心(VIC)的主任,也是W.W.史密斯癌症研究慈善信托教授,他领导了这项研究。
研究人员评估了他们的MERS合成疫苗的免疫原性和保护效力,与NHP的高剂量肌肉注射相比,采用缩短的两剂皮内注射。
Weiner说:“由于每年病例数较低,MERS疫苗的人体疗效试验可能具有挑战性,动物模型,如我们的NHP模型,作为来自早期临床试验的人体数据的桥梁是有价值的。”
在这项研究中,Weiner和团队报告了在所有测试条件下的抗体中和抗体和细胞免疫反应。一项严格的病毒挑战实验表明,与未接种疫苗的对照组动物相比,所有接种疫苗的组对MERS-CoV都有保护。然而,在NHP模型中,皮内给药的低剂量方案比肌肉给药的高剂量方案在控制疾病和症状方面更有效。
疫苗与免疫治疗中心卡斯帕·威斯塔研究员、该论文的主要作者之一Ami Patel博士说:“据我们所知,这是首次证明皮内注射冠状病毒疫苗具有保护作用。”皮内注射合成DNA疫苗对于快速临床开发具有显著优势。与肌肉注射相比,它可以节省剂量,对人有更高的耐受性。这项研究的积极结果不仅对MERS疫苗的发展很重要,而且对其他疫苗的开发也很重要。”
“我们的团队也在推进新型冠状病毒疫苗的研制临床试验我们能够在很短的时间内做到这一点,多亏了我们以前开发中东呼吸综合征疫苗的经验,”韦纳补充说。
重要的是,与未免疫的对照组相比,在任何剂量组中均未观察到对肺部有不良影响的证据。通过对大量血液细胞因子的评估,研究人员发现所有炎症介质显著减少,这进一步表明该疫苗可以防止冠状病毒引起的破坏性炎症。
“在过去20年里,出现了三种新型冠状病毒,并导致人类爆发疫情。目前的SARS-CoV-2大流行进一步强调了快速感染控制对冠状病毒和其他新发传染病的重要性,”Weiner实验室的工作科学家、该研究的共同第一作者Emma L. Reuschel博士说。“易于提供、耐受性好、易于在资源有限的环境中部署的候选疫苗对于控制感染非常重要。”
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