小胶质细胞,斯德哥尔摩综合征和胶质母细胞瘤患者的奇迹般治愈
尽管可以得到世界上最好的医疗护理,参议员约翰·麦凯恩和爱德华·肯尼迪都在被诊断为恶性胶质母细胞瘤(一种侵袭性脑癌)后的18个月内去世。虽然这种致命的结果代表了这种疾病的本质,但一些胶质母细胞瘤患者从化疗中看到了特殊的好处,生存超过预期。明尼苏达大学的研究人员在《科学》杂志上发表的一项新研究揭示了为什么会发生这种情况美国国家科学院院刊.
“破译这些特殊反应的分子支撑可能使奇迹将奇迹改变为胶质母细胞瘤患者的预期治疗现实的关键”,“克拉克C.陈,博士,洛尔法国椅在神经外科和明尼苏达大学医学院神经外科部门负责人,他也是该研究的作者。
该研究团队观察了来自世界各地约900名胶质母细胞瘤患者的样本的基因表达谱,以确定与特殊应答者相关的独特特征胶质母细胞瘤患者治疗后存活时间超过两年。
我们使用了不同的最先进的分析方法来研究这些样本,包括明尼苏达大学健康信息学研究所(University of Minnesota Institute of Health Informatics)的亚伦·萨维尔(Aaron Sarver)博士发明的方法。令人印象深刻的是,这些分析集中在一个单一的观察上,即小胶质细胞和巨噬细胞的缺乏。
小胶质细胞和巨噬细胞是特化的免疫细胞,它们作为清除者来识别和清除健康大脑中通常不存在的细胞,包括癌症细胞。这些免疫细胞会迁移到不正常癌细胞所在的位置,以保护身体免受癌细胞的侵害,在胶质母细胞瘤样本中,这些免疫细胞可以构成超过一半的细胞。
“如果小胶质细胞和巨噬细胞在正常情况下能够抵御癌细胞,那么更多的小胶质细胞应该能让身体更好地抵御肿瘤。”所以,我们期望在特殊的反应者中看到更多的这种情况;然而,我们发现了相反的情况。”马军说,他是密歇根大学医学院神经外科的研究员,也是这项研究的第一作者之一。
解决这一悖论,研究团队随后显示胶质母细胞瘤细胞具有修复周围的小胶质细胞和巨噬细胞的能力并损坏其本土抗癌功能。这些免疫细胞现在通过胶质母细胞瘤细胞重新编程这些免疫细胞来促进肿瘤生长。
“考虑可能性是可怕的癌症细胞可以“洗脑”我们自己的免疫细胞,并将它们从对抗癌细胞的细胞转化为促进癌症的细胞,“圣地亚哥大学的病理学研究和病理学教授的联合学生Judith Varner说。”幸运的是,我们已经弄清楚胶质母细胞细胞如何颠覆我们的免疫系统现在可以逆转这种“斯德哥尔摩综合征”的蜂窝版本。“
斯德哥尔摩综合征是一种心理反应,在哪些人质或虐待受害者与他们的情感联系以及帮助其职员的行为。
固化这种细胞“斯德哥尔摩综合征”和可能的胶质母细胞瘤的关键在于称为磷酸膦酸碱基-3-激酶γ同种型(PI3Kγ)的蛋白质。激活该蛋白质转过微胶质和巨噬细胞免疫细胞警察癌症生长为人质细胞促进癌症的生长。Varner已经研究了多年和促进抗肿瘤和巨噬细胞的抗肿瘤活动的抗肿瘤活动的过程。
“在我们的动物胶质母细胞瘤模型中,用靶向PI3kγ的药物治疗一致导致对化疗的令人印象深刻的耐用反应,”陈说。“我们渴望将这些调查结果翻译成一个人类的审判,希望改变每一个胶质母细胞瘤耐心地接受异常反应。”
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