靶向microRNA可以揭示乳腺癌干细胞中隐藏的脆弱性

意大利的研究人员已经确定了一对有助于维持癌性干细胞群的microRNA分子，这些干细胞驱动乳腺癌的生长并在治疗后启动肿瘤复发。该研究将于4月2日在细胞生物学杂志（（JCB），发现靶向这些microRNA会使癌症干细胞更容易受到某些化学疗法的影响，并有可能改善侵略性形式的乳腺癌患者的预后。

许多肿瘤包含少量人群癌症干细胞启动肿瘤生长并引起肿瘤中发现的各种细胞类型。此外，由于癌症干细胞通常对放射性和化学疗法具有抗性，因此它们可以在初次治疗后生存并促进肿瘤复发和转移。在乳腺癌，例如，含有癌症干细胞数量相对较高的肿瘤的预后较差要比干细胞较少的肿瘤要差得多。

因此，消除这些干细胞可能对于成功治疗乳腺癌和其他肿瘤类型可能至关重要。一类可能有助于癌症干细胞持续在肿瘤内的分子是microRNA。这些短的RNA分子通过调节数百个更长的，蛋白质编码的“ Messenger” RNA的水平来控制细胞的命运和身份。

“我们想确定维持癌症干细胞遗传的正常乳腺干细胞所需的microRNA，可以代表乳腺癌中潜在的治疗靶标。”米兰的意大利理工学院。

在新的研究中，尼克西奥及其同事，包括欧洲肿瘤学研究所的集团负责人，米兰大学教授的集团负责人兼同事码头Paolo di fiore，确定了两个密切相关的MicroRNA，Mir-146a和Mir-146b，Mir-146b，Mir-146b，Mir-146b，存在于乳腺癌干细胞以及正常的乳腺干细胞中。实际上，这两种microRNA的水平趋于在侵略性乳腺癌中高度升高，这些癌症的癌症干细胞数量很高，预后不良。

研究人员发现，需要miR-146a/b来维持癌症干细胞的池。从患者衍生的癌细胞中耗尽这两种microRNA，降低了这些细胞植入小鼠时形成新肿瘤的能力。

Nicassio及其同事确定miR-146a/b调节数百个信使RNA，从而控制了许多细胞过程，例如代谢和DNA复制。从癌症干细胞中耗尽miR-146a/b可能会以离开的方式改变这些过程细胞更容易接受化学疗法。Nicassio及其同事发现，降低miR-146a/b的水平胸部癌干细胞超过20倍对甲氨蝶呤的敏感性超过20倍，显着提高了这种代谢抑制剂的限制能力瘤小鼠的生长。

“尽管分子细节仍有待确定，但我们的结果清楚地表明，降低miR-146a/b水平是在临床环境中克服某些形式的耐药性的一种有吸引力的方法- 癌干细胞疗法，” Nicassio说。

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