线粒体可以提高免疫治疗效果
根据最近发表在《科学》杂志上的一项研究,提高T细胞亚群中的线粒体功能可以使癌症免疫治疗更有效美国国家科学院院刊(pnas.)。
那些细胞与传统的CD4+ T细胞相比,NKT细胞在发育过程中更依赖于线粒体代谢。这使得这些细胞成为一个有吸引力的目标免疫功能在癌症免疫疗法据中汝王,博士学位,博士学位,博士学位的博士学位,微生物学 - 免疫学和学习高级作者,其研究发现揭示了可能的途径科学家可以增加人口。
“如果我们可以操纵这些细胞,我们可能能够使这种细胞在免疫治疗背景下保持更长时间,”王说,他也是西北大学罗伯特H.Lure综合癌症中心的成员。
传统的T细胞是人体抵御病毒和细菌的主要防线。另一方面,NKT细胞数量较少,但产生的数量却多得多炎性细胞因子与常规T细胞相比。王某认为,这使它们处于独特的或立即免疫应答和自适应免疫应答之间的独特地位。
“先天免疫反应在几个小时内就开始了,但适应性反应可能需要一个多星期才能形成,”王说。“通过产生细胞因子和激活其他免疫细胞,这些NKT细胞可以在大约一天产生响应。“
Wang和她的合作者想要检查导致两组T细胞产生不同结果的T细胞发育的任何差异。
在研究T细胞中没有线粒体复合物III的小鼠时,研究人员发现,当传统的T细胞仍然存在时,NKT细胞的数量大大减少,因为NKT细胞需要更强的T细胞受体信号来发育和完整的线粒体活性来生存。
王某称,这可能是防止免疫系统的过度激活的稳态机制。
“如果这些细胞从未死亡,它们可能会产生过多的免疫应答,”王说。“这种信令和代谢要求意味着它们更容易死亡。”
然而,在癌症免疫疗法保持这些细胞的存活可能是非常有益的。由于病原体和人类免疫系统之间的进化军备竞赛,传统的T细胞有数千个抗原目标。
虽然这对于抗菌感染是阳性的,但这意味着发现一种抗原靶标,这些抗原靶向许多癌症患者激活这些T细胞是极不可能的 - 人与人与人的可变性太高。
然而,NKT细胞以脂质为靶标,从病原体到病原体的脂质基本相同,这意味着一种适用于所有病原体的方法可能成为可能。有了这些发现,王说她相信这一作用会增强线粒体功能可以是在免疫疗法过程中维持这些细胞的一种方法,加强免疫应答和随后的治疗杀伤能力。
王博士说:“增强这类细胞的线粒体功能可能是使它们在免疫治疗中寿命更长的关键。”
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