新的小鼠模型为研究晚发性阿尔茨海默病提供了第一个平台

加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的生物学家开发了一种新的基因工程小鼠模型，与之前的模型不同，它是基于最常见的阿尔茨海默病。随着病例的持续飙升，这一进展有望在对抗神经退行性疾病方面取得新的进展。他们的研究发表在杂志上自然通讯．

170多名老年痴呆症患者鼠标自20世纪90年代以来，这些模型一直在使用，这些模型模拟早发性AD，也被称为“家族性AD”，占AD病例总数的不到5%。直到最近，科学家引入了基因突变家族性风险人类基因，例如淀粉样前体蛋白和早衰蛋白1，进入小鼠基因组生成小鼠模型。UCI团队决定采用一种新的方法，开发一种小鼠模型更好地分析晚发性AD的原因。这种新模式也被称为“散发性AD”，涵盖了剩余95%的病例。

神经生物学和行为学教授、该研究的共同资深作者弗兰克·拉斐拉(Frank LaFerla)说:“我们认为，针对这种罕见的家族类型开发的模型可能是治疗方法在实验室奏效但未能转化为临床试验成功的原因。”他也是UCI生物科学学院院长和UCI阿尔茨海默病研究中心主任。“我们决定是时候开始开发一种模型，体现更常见的晚发性AD形式。”

神经生物学和行为学助理研究教授、该研究的第一作者David Baglietto-Vargas说:“现有的AD模型对该领域来说是无价的，它有助于更好地理解疾病的发病机制。”“不幸的是，许多同样的模型都有独特的生理变化，导致科学家误解了一些实验结果。”

UCI团队并没有将家族ad风险基因的突变引入老鼠体内，而是通过使用基因工程换三个氨基酸在小鼠淀粉样前体蛋白中使其更接近于人类的同类蛋白。结果就是研究人员所说的晚发性AD的“平台模型”。

虽然小鼠没有表现出与该疾病相关的更高级的脑斑块和纠缠病理，但该模型显示出ad相关的条件，这些条件先于并可能强调更高级的病理。这些与ad相关的情况包括与年龄相关的认知改变、炎症、脑容量和其他与人类变化一致的变化。

“这模型可以用来了解大脑中可能相关的早期事件，”神经生物学和行为学副主席、该研究的共同高级作者金·格林教授说。“我们可以利用环保和遗传因素研究衰老的哪些方面对发展迟发性AD很重要。”

发育与细胞生物学教授、研究合著者Grant MacGregor说:“这只小鼠是建立具有斑块和缠结特征的迟发性AD模型的基础一步。”“这将需要更多的时间，并包括额外的微妙的与ad相关的基因变化，但这项研究的结果表明，我们在正确的道路上，我们的方法可能会开花结果。”

阿尔茨海默氏症协会称，除非在医学上取得突破，否则到2050年，65岁及以上的美国阿尔茨海默氏症患者人数可能会从目前的620万增加到1270万。

---

---