新模型可以解释帕金森氏病中不对称的奥秘

帕金森氏病（PD）的特征是运动和震颤的缓慢，患者通常不对称地出现。本评论文章中描述的新模型发表在帕金森氏病杂志可以解释这些困惑的不对称运动症状和其他已知变化，例如便秘程度和睡眠障碍。

PD是一种异质疾病。症状和症状的进展速度在患者中差异很大。在四分之三的患者中，运动症状最初出现在身体的一侧。一些患者发生便秘，气味丧失，睡眠障碍以及诊断前几年的其他症状，但其他症状则没有。尽管可以定义以相似症状星座为特征的几种PD的亚型，但这些差异的根本原因知之甚少。蛋白质α-突触核蛋白的聚集和神经元到神经元扩散被认为涉及。

丹麦AARHUS AARHUS大学医院核医学和PET DMSC的Alpha-synuclein Origin和Connectome（SOC）模型，丹麦AARHUS大学医院DMSC博士，DMSC博士，丹麦AARHUS，提出了一个统一的模型，可以解释一个大部分的模型患者之间的这种差异。SOC模型从根本上是基于两个思想：第一个α-突触核蛋白聚集体的位置或起源，以及神经连接组在将α-突触核蛋白病理传输到神经系统其他部位的重要性。

该模型是通过整合了来自患者的临床和成像研究，PD动物模型以及PD患者脑组织中现场检查的现有证据而开发的。这个统一模型似乎能够解释为什么PD通常是不对称疾病，也可以解释为什么某些患者比其他患者表现出更多的不对称性，而某些患者完全没有不对称性。它还解释了为什么某些PD的亚型似乎存在，包括为什么在某些患者诊断之前就出现便秘和睡眠障碍。

“活着的PD患者的成像研究以及活检和肠道的研究以及脑组织Borghammer博士解释说：“从生物库中清楚地表明，PD患者表现出不同的神经元损害。在某些患者中，大脑在周围神经系统之前受到损害，而在另一些患者中，看到了相反的模式。这个新模型是我们在2019年本期刊中描述的人体优先和脑部和第一个假设的扩展版本，它提出了一个简单的运动不对称解释，同时为PD中其他几种无法解释的现象提供了解释。”

该模型假定病理α-突触核蛋白的第一个实例通常从单个位置开始，然后使用允许的神经连接从该原点部位传播。起源部位可以发生在肠道的肠神经系统中，从而导致PD的身体优先亚型。这种类型的特征是肠道和其他周围器官的早期症状，也是脑干下部的睡眠症状。

相比之下，第一个α-突触核蛋白病理学也可以从大脑内部开始，导致大脑领先的亚型。Borghammer博士指出：“这样的患者通常会很快出现运动症状，而睡眠症状和自主症状只会在以后出现。”“在后来的疾病阶段，两种类型的患者将承担类似的运动和非运动症状负担，但早期他们的症状却大不相同。”

SOC模型的第二个组成部分涉及神经元如何相互连接，称为神经元连接性。一个脑半球主要与自身交流，只有1％的神经元连接越过中线到另一个半球。因此，如果第一次出现病理α-突触核蛋白在大脑中的一个位置出现，则根据定义，它将位于左或右半球。因此，随后的病理扩散将主要通过“相同侧面”连接发生，包括与大脑同一侧的多巴胺细胞。这导致多巴胺神经元不对称损伤，导致患者不对称运动症状。

“简而言之，我们认为，PD中的运动不对称性必须在脑率先和身体优先的情况下得到理解。在脑部优先的PD中，初始病理开始于一个半球，最初通过该半球损害了半球，主要是相同的 -Borghammer博士指出，侧面连接导致了明显的不对称性。“随着时间的流逝，另一个半球也涉及到患者越来越对称的运动症状。”

Borghammer博士解释说，该模型还预测身体优先的PD患者将有所不同，并且通常具有更多的对称运动症状。这是因为由于周围神经系统中的左/右重叠连接，病理以更对称的方式从肠道传播到大脑。然后，这导致了大脑内部病理学的“波浪”，这比在脑率先患者中所见的更对称性。因此，它们显示出更多的对称多巴胺损失和运动症状，这正是临床和成像研究所报告的。该模型还预测，在诊断时，身体优先的患者已经承受着α-核蛋白病理的更大，更对称的负担，从而促进了更快的疾病进展并加速了认知能力下降。

“众所周知，人体优先类型的PD患者患痴呆症的风险增加了。根据SOC模型，这种风险增加了，这是因为在PD诊断时，α-突触核蛋白的病理是Borghammer博士补充说，更广泛，更对称，并显示出某些脑干神经元的更多参与，这些神经元本身涉及认知能力下降和痴呆症。”

当被问及SOC模型的未来前景时，Borghammer博士回答说，现在将在未来的研究中进行测试。“一个良好的科学模型应该可以测试和伪造，目前的模型符合这些要求。科学界现在需要研究SOC是否是否存在模型与以前的PD发病机理模型相比，具有更多的解释能力。当然，这不是对PD出了问题的完整描述，需要进一步完善。”他总结说。

PD是一种缓慢的进行性疾病，会影响运动，肌肉控制和平衡，并以广泛的运动和非运动症状为特征。它是第二个最常见的与年龄相关的神经退行性疾病，影响到65岁的人口约3％，最多5％的85岁以上的个体。

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