新发现的分子具有抗血管炎症的双重保护作用

来自杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡科学、技术和研究局(A*STAR)的一个多学科研究团队发现了一种名为MOCCI的新的线粒体肽，它在调节血管炎症和免疫方面发挥着重要作用。这项研究发表在该杂志上自然通讯，揭示了一个基因如何编码两个分子，在病毒感染后提供双管齐下的保护。

慢性和过度的血管炎症，即血管炎症，可导致组织损伤和心血管疾病，如动脉粥样硬化和纤维化。虽然一些疗法在临床试验中显示出良好的效果，但它们有相当大的副作用，如免疫抑制导致感染风险增加，疗效有限。因此，迫切需要更有效的治疗方法。

“在这项研究中，我们的目标是确定对抗血管内膜炎症的新靶点。具体来说，我们想要针对以前没有研究过的天然产生的小肽，”杜克-新加坡国立大学心血管和代谢疾病项目的助理教授Lena Ho解释说，她领导的团队包括阿什利·圣约翰副教授，欧文·拉克姆助理教授和高级研究员谢丽尔·李博士。

杜克大学-新加坡国立大学团队与新加坡A*STAR分子与细胞生物学研究所的同事合作，研究了一组名为Mito-SEPs的多肽，它们定位于线粒体，线粒体是一种以在细胞能量产生中发挥作用而闻名的细胞器。在观察到Mito-SEPs似乎参与调节炎症后，他们从人类主动脉血管内膜中筛选细胞，以发现参与这一过程的肽。

他们发现了一种新的肽，他们将其命名为mocci——炎症期间细胞色素C氧化酶调节剂的缩写——它只在细胞发生炎症和感染时产生。

令他们惊讶的是，他们发现MOCCI是迄今为止未知的复合体IV的组成部分，复合体IV是线粒体中负责能量生产的一系列酶的一部分，称为电子传递链。在炎症期间，MOCCI合并到复合物IV中以抑制其活性。研究人员与杜克大学-新加坡国立大学的圣约翰副教授合作，发现这种抑制是减少病毒感染后炎症所必需的。

“我们发现，电子传递链的组成在炎症反应中发生变化是新的。MOCCI本质上重新利用了细胞中能量生产中心的一部分来调节炎症，”该研究的主要作者Lee博士说。

研究人员还发现，MOCCI是与一种名为miR-147b的微rna分子一起合成的。这两个分子是由同一个基因的不同部分组成的。MOCCI起源于编码蛋白质的基因序列，而miR-147b来自非编码部分。

虽然miR-147b分子也具有抗炎作用，但它同时积极阻止病毒复制。这意味着MOCCI和miR-147b协同发挥作用，帮助控制病毒感染和抑制炎症。

Ho助理教授说:“这种双管齐下的策略是一种优雅的机制，身体已经建立起来，以防止感染期间过度和潜在的组织损害炎症，例如在COVID-19感染中看到的细胞因子风暴和结肠炎。”编码MOCCI的基因是第一个同时具有编码和非编码功能的基因之一。事实上，这双重功能是协调一致的生物学结果是一个重要的发现细胞生物学．"

杜克大学-新加坡国立大学负责研究的高级副院长帕特里克·凯西教授说:“医学和医疗保健在基础研究的新发现的帮助下取得了进展。何助理教授及其合作者的这项研究提供了有价值的见解炎症以及免疫——在COVID-19的背景下，这一话题变得更加重要。”

研究人员表示，下一步是探索如何开发能够模仿MOCCI和miR147b抗炎作用的靶向药物治疗。他们还计划研究MOCCI在结肠炎和牛皮癣等常见慢性炎症性疾病中的作用。

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