第一个追踪和验证衰老药物疗效的非侵入性生物标志物

Buck研究所的研究人员已经发现并正在开发一种新的、非侵入性生物标志物测试，可用于测量和跟踪衰老解药的性能:一类选择性消除衰老细胞的药物。这一发现有望在开发治疗各种与年龄有关的慢性疾病的方法中发挥重要作用，这些疾病包括关节炎、肺病、阿尔茨海默病和青光眼。这种生物标记物是一种独特的信号脂质代谢物，通常只存在于细胞内，但在衰老细胞被迫死亡时释放。这种代谢物可以在血液和尿液中检测到，使非侵入性检测成为可能。随着越来越多的衰老药物在开发中，检测这种代谢物通过伴生测试可以验证衰老候选药物的性能。

这些与年龄有关的疾病肯定与细胞有关衰老生物技术公司的数量也在不断增长，它们竞相开发消灭衰老的药物细胞巴克教授朱迪思·坎皮西博士说，她是这项研究的资深科学家。“尽管这一领域的前景从未如此光明，但缺乏一个简单的生物标志物来衡量和跟踪这些治疗的疗效一直是阻碍进展的一个因素。”我们很高兴能将这种新的生物标记物引入该领域，并期待着它被用于临床。”

了解衰老和识别脂质作为一种新的和有效的SASP成分

在细胞衰老过程中，受到压力或受损的细胞会永久停止分裂，这是一种公认的预防癌症的机制。衰老细胞并没有死亡——它们会喷出大量生物活性分子，促进伤口愈合和慢性炎症，随着细胞的积累，慢性炎症在许多与年龄有关的疾病中扮演着重要角色。这种生物活性物质被称为SASP(衰老相关分泌表型);它的成分和有害影响已被深入研究。

这项在人类细胞培养和小鼠中进行的工作表明，衰老细胞也能合成大量的氧脂素，这是多不饱和脂肪酸氧化产生的生物活性代谢物。首席科学家Christopher Wiley博士说:“SASP的脂质成分一直没有得到充分的研究。”Christopher Wiley博士曾是Buck的助理研究教授，现在在美国农业部波士顿塔夫茨大学人类衰老营养研究中心工作。“这些信号脂质的生物合成促进SASP的片段，并加强衰老细胞的永久生长阻滞。这项工作为理解和研究衰老驱动的病理学提供了一种新的方式，”他说。Oxylipins与许多炎症条件有关，包括心血管疾病和疼痛反应。许多常用药物，如阿司匹林和布洛芬，通过阻止氧脂素的合成而起作用。

该生物标记物是专为衰老细胞和可能感兴趣的癌症研究

威利说，衰老细胞改变了它们的脂肪酸代谢，它们这样做的方式是，自由的多不饱和脂肪酸聚集在被阻滞的细胞内，用于制造氧脂素。研究人员发现了其中一种脂肪酸，15-脱氧-delta- 12,14 -前列腺素J2 (dihomo-15d-PGJ2)，是衰老细胞所特有的;里面积累衰老细胞当细胞死亡时释放。在这项研究中，小鼠被给予诱导广泛衰老的化疗，然后是一种抗衰老药物。该生物标志物仅在化疗和老年溶血治疗小鼠的血液和尿液中检测到，但没有单独检测到，证实了老年溶血的特异性。

研究人员还发现，dihomo-15d-PGJ2在衰老过程中具有一定的功能。抑制其合成可以使一部分细胞免于衰老并继续分裂，并且具有较少的炎症性SASP。将dihomo-15d-PGJ2添加到非衰老细胞中，通过激活RAS(一种致癌促进基因，也被认为是导致衰老的基因)，促使它们进入衰老。

“我们希望识别并将这些生物活性脂类作为SASP的一部分，将鼓励在广泛领域工作的研究人员进行新的研究细胞衰老,”Campisi说。“事实上，这些脂质中的一种最终会成为追踪治疗效果的简单非侵入性生物标志物，这对我们这些致力于阻止与年龄有关的疾病的破坏的人来说是一个巨大的优势。”

该研究发表于细胞代谢。

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