朝向无痛的口腔胰岛素给药

来自熊本大学的研究人员发现，日本发现DNP肽，一种最初用作胰岛素添加剂的小肠肽，以改善吸收对小肠，降低小鼠的血糖水平。他们还发现，通过简单地将D形DNP肽（D-DNP）肽添加到临床实践中使用的可注射胰岛素，可以口服给予胰岛素。预计本研究将提供使用DNP肽的口服胰岛素的发展的基础。

自我注射胰岛素是目前控制胰岛素的最佳方法血液葡萄糖。然而，对许多糖尿病患者来说，自我注射是痛苦的，也是一个主要的负担。口服胰岛素的发展是提高患者生活质量的迫切需要。虽然胰岛素的发现已经有100多年的历史了，但是口服胰岛素还没有被开发出来。这主要是因为胰岛素没有被人体吸收小肠它被分解在胃肠道。为了解决这个问题，研究人员使用了一种DNP肽，这种肽可以在小肠中渗透大分子，这是他们之前发现的，以及一种通过添加锌产生的胰岛素六聚体。

首先，研究团队使用D-氨基酸（D-DNP肽）合成DNP肽，以抑制DNP的胃肠道降解。然后，为了减少胰岛素的胃肠道降解，研究人员通过组合氯化锌和胰岛素来产生胰岛素六甲醚胰岛素六聚体。然后将D-DNP肽和胰岛素六聚体的混合物施用于小鼠的肠道以研究吸收率。施用5分钟后，在门耳血液中检测到胰岛素，血糖水平开始在给药后的15至60分钟之间。血糖水平降低至给药后至少120分钟。另外，当混合物口服施用时，血液葡萄糖水平在15分钟后开始下降，并维持至少120分钟。对于两种给药方法，D-DNP肽产生了更强的降糖作用比L-DNP肽合成的l -氨基酸。此外，当该混合物经肠内和口服给药给糖尿病模型小鼠时，血糖水平30分钟后开始下降。

基于他们之前的工作，以及许多胰岛素注射剂中已经含有锌胰岛素六聚体的事实，研究人员假设，通过在目前使用的胰岛素注射剂中添加D-DNP肽，可以开发口服胰岛素。因此，他们将该肽添加到HumulinR3/7(一种注射胰岛素)中，并在小鼠身上进行口服测试。

它们的阳性结果表明，通过简单地将D-DNP肽添加到现有的胰岛素注射制剂中，因为D-DNP肽与锌胰岛素六聚醚的组合改善了小肠中的胰岛素吸收来实现口腔胰岛素的发育。

“我们的研究表明，我们能够为使用D-DNP开发口服胰岛素奠定基础肽，“这项研究领导者的副教授Shingo Ito副教授说。”未来，我们预计通过开发进一步提升方法可以为口服胰岛素药物发现有助于口服胰岛素药物发现胰岛素通过优化给药方法，小肠吸收。“

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