PLD3基因有助于阿尔茨海默病的风险

磷脂酶D3 (PLD3)蛋白的一种罕见且有争议的突变——以前与阿尔茨海默氏症有关——干扰了PLD3在神经元内部的重要循环功能。范德比尔特大学医学中心的Matthew Schrag和他的同事在4月8日发表的一篇论文中报道了这些新发现公共科学图书馆遗传学。

大约1%的老年痴呆症患者的PLD3基因携带一种特定的突变。然而，这种突变是否会导致阿尔茨海默氏症的问题仍然存在争议，因为它的稀有性，而且这种蛋白质的功能以前是未知的。在这项新的研究中，Schrag的团队深入研究了这种基因的功能及其与疾病的联系。研究人员发现，PLD3位于神经元内的溶酶体中。溶酶体是作为细胞循环系统的高酸性酶囊。PLD3产生这些酸性细胞器膜的一个重要组成部分，而这种功能在突变体中丢失了。在阿尔茨海默氏症患者的大脑中，PLD3发生在被称为β-淀粉样斑块的有毒蛋白质的堆积附近。此外，PLD3水平高的人有更少的β-淀粉样斑块认知能力下降，表明正常的PLD3有助于预防这种疾病。

这些发现共同证明，PLD3突变使一个人处于患阿尔茨海默氏症的更高风险中，最有可能的是通过破坏其在老年痴呆症中的作用溶酶体。研究人员提出，未来的研究应该集中于研究提高PLD3是否能起到减少疾病影响的保护作用。最终，这些发现可能为阿尔茨海默氏病的治疗产生新的药物靶点，并提高我们对溶酶体在这种常见和负担疾病中的作用的理解。

“磷脂酶D3作为阿尔茨海默氏病的遗传风险因素的发现指出了溶酶体在痴呆症中的重要作用，”作者补充说。“针对这些溶酶体的实验疗法可能会引导我们找到治疗这种疾病的新方法。”

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