使用诱导多能干细胞找到Covid-19的新药
去年在SARS-COV-2上的世界各地都有密集的研究,该病毒负责Covid-19大流行。尽管已经提供了几种疫苗,但病毒的快速突变导致感染将继续传播。Cira Haruhisa Inoue领导的新研究表明,诱导多能干(IPS)细胞可以帮助寻找RNA病毒的有效药物。
艾滋病毒、埃博拉病毒,以及现在的SARS-CoV-2大流行,在过去的半个世纪里,RNA病毒造成了许多社会上最严重的健康灾难。管理这些病毒的最大挑战之一是它们的快速突变率。事实上,随着SARS-Cov-2继续变异,它可能需要像流感一样每年新疫苗。
inoue和他的同事提出了一个药物筛查使用不同类型的RNA病毒和细胞作为可能的溶液。
Inoue说:“RNA病毒的常见治疗方法,就像细菌感染的青霉素,不仅需要治疗现有的RNA病毒,也需要治疗新出现的RNA病毒。”“对RNA病毒和细胞的不同组合有疗效的药物可能对未来的RNA病毒感染有治疗潜力。我们筛选了已批准的防止iPS细胞中仙台病毒感染的药物,并使用它们测试它们是否能在不同类型的细胞中预防埃博拉病毒和SARS-CoV-2感染。”
在哪里药物发现涉及筛选成千上万的化学物质,我们对对人类的影响几乎没有了解,药物重新扫描安全性已经已知的筛选药物。这种方法可能比药物发现更快地发现药物候选者。
仙台病毒是一种常用于iPS细胞研究的RNA病毒,与埃博拉病毒和SARS-CoV-2不同,它不需要高水平的生物安全实验室进行实验。
从500种药物的筛查,五个表现出进一步调查的希望,包括雷洛昔芬,乳腺癌和骨质疏松症的药物,以及吡格列酮,a药物对于糖尿病的糖尿病。
虽然IPS细胞容易受到仙台病毒感染的影响,但它们缺少一个关键受体,阻碍SARS-COV-2感染。
“研究表明,SARS-CoV-2通过与血管紧张素转换酶ACE2结合来感染细胞。SARS-CoV-2的靶细胞表达较高水平的这种受体,但iPS细胞表达较低水平,”井上解释说。
因此,为了研究这些药物对埃博拉病毒和SARS-CoV-2感染的影响,本研究将iPS细胞转换为其他人类和猴子细胞。雷洛昔芬对埃博拉病毒和SARS-CoV-2具有抗病毒活性,与对仙台病毒的抑制作用一致。
雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM),一组常用的治疗药物乳腺癌和绝经后症状如更年期。因此,科学家们探索了其他SERMS,发现了三种对埃博拉病毒和SARS-COV-2感染的抑制作用。
另一方面,Pioglitazone对预防SARS-COV-2感染感了缓,但没有关于埃博拉病毒感染的益处。然而,组合两种药物对SARS-COV-2感染具有轻微的协同作用。
“这些药物对RNA病毒和细胞具有不同的疗效,可能对RNA有治疗潜力病毒包括新出现和突变的病毒,包括新出现和突变的病毒。“
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