POT1基因突变易发生胶质瘤，并以性别特异性的方式影响生存率

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员和其他机构的合作者发现，已知与神经胶质瘤(最常见的恶性脑瘤类型)风险相关的基因POT1以性别特异性的方式调节其影响。研究人员发现，患有胶质瘤的雌性老鼠缺乏这种基因，存活时间比雄性老鼠短。这促使他们对人类胶质瘤细胞进行了研究，在那里他们发现低POT1表达与女性存活率降低有关。

发表在杂志上癌症研究，该研究还表明，与男性相比，女性肿瘤的免疫标志表达减少，细胞复制标记表达增加，这表明免疫反应和肿瘤细胞增殖似乎参与了有利于肿瘤生长。

这项研究开始于贝勒大学Benjamin Deneen博士的实验室和Melissa Bondy博士的实验室之间的合作，Melissa Bondy博士之前在贝勒大学，现在在斯坦福大学。Bondy和她的团队从流行病学的角度研究了家族或遗传形式的胶质瘤。他们的研究将基因POT1的突变与胶质瘤发展的风险联系起来。

在目前的研究中，研究人员试图确定Pot1突变是否会影响在Deneen实验室开发的老鼠模型中胶质瘤的发展。

贝勒大学神经外科助理教授、第一作者Ali Jalali博士说:“我们的研究是从敲除小鼠模型中的Pot1基因开始的，并研究这是否会影响胶质瘤的发展和生长。”

贾拉里和他的同事研究了雄性和雌性老鼠，在他们的第一次分析中，他们汇集了两组老鼠的数据。

贾拉里说:“这项分析表明，Pot1的缺失似乎并不影响肿瘤的生长。”但随后，一名团队成员分别观察了男性和女性的反应。出乎意料的是，我们能够看到，在没有Pot1的情况下，雌性小鼠的胶质瘤生长得更快。女性的存活时间也比男性短。”

研究小组随后调查了神经胶质瘤肿瘤中POT1的表达水平是否与患者的性别依赖生存率相关。“我们发现，在人脑胶质瘤中POT1表达的减少也有性别依赖性的影响肿瘤的生长,”贾拉里说。

接下来，研究人员调查了什么可能介导缺乏POT1的性别依赖效应基因在含有或不含POT1的胶质瘤肿瘤中表达。他们在人类胶质瘤样本和动物模型的胶质瘤中进行了这些分析。

贾拉里说:“我们观察到，在没有POT1的情况下，参与免疫反应的基因表达有一种性别特异性的影响，无论是在老鼠还是人身上。”“已知其中一些基因有助于激活免疫系统细胞例如T细胞和巨噬细胞，它们已被证明在癌症生长中发挥作用。我们还仔细检查了肿瘤发现雌性老鼠与男性相比，缺乏Pot1基因的女性肿瘤内的免疫细胞浸润较少。这暗示了一种可能的性别依赖的变化免疫反应导致了由Pot1缺失引起的肿瘤侵袭性的性别差异。”

此外，Jalali和他的同事比较了含有和不含Pot1的胶质瘤细胞的增殖能力，发现没有Pot1的女性胶质瘤细胞比男性胶质瘤细胞增殖得更多。他们还发现了染色体端粒长度和DNA损伤标记的性别依赖性效应。

“总的来说，我们的结果不仅表明Pot1基因突变促进胶质瘤的发展以性别依赖的方式，而且还支持突变可能通过增加胶质瘤的发展肿瘤该研究的通讯作者、贝勒大学神经外科的Russell J.和Marian K. Blattner教授和博士说。“重要的是，在我们的动物模型和人类胶质瘤中，POT1效应都是性别依赖的。我们感兴趣的是了解POT1如何在胶质瘤中导致这种性别依赖效应，也许在其他癌症中也是如此，以及是否其他与胶质瘤相关的基因也以这种方式工作。”

“这是一次伟大的合作，”该研究的合著者邦迪说。“我们能够将我们在人类家庭流行病学研究中的发现转化为动物模型，这是令人兴奋的。我们在动物模型中发现Pot1对胶质瘤生长具有功能意义。了解POT1突变如何促进神经胶质瘤以性别依赖的方式发展将为如何管理和治疗该疾病提供重要的新见解。”

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