种族和贫困似乎在心力衰竭患者中引导心肌DNA甲基化

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资料来源:Pixabay/CC0 Public Domain

种族与终末期心力衰竭死亡风险相关。因此,识别这种风险的分子决定因素可能有助于追求新的诊断和预后的心力衰竭,及其治疗。

伯明翰大学伯明翰终级研究- 患者发现细胞苷-P-鸟嘌呤或CpG,心脏中DNA的甲基化具有患者的双峰分布,而且竞争中的非洲裔美国人与白种人 - 是患者记录中的唯一变量,解释了差异。随后看看患者居住的人口普查表明,非洲裔美国受试者在邻里生活在邻里以及贫困,这表明潜在的变量可能是社会经济差异。

DNA甲基化是表观遗传学的一种形式,是一种间接的基因调控方法,可以改变基因与环境的相互作用。此前,温德实验室已经证明这些DNA修饰可以区分缺血性和非缺血性心力衰竭。

目前的UAB学习包括一个导频队列11例心力衰竭患者,其次是31例心力衰竭患者的测试队列,所有这些患者都是男性。当患者接受手术以安装左心室辅助装置或LVAD-A外部的小型机械泵时,获得了研究的心肌组织,从而有助于弱化心脏泵血。在手术期间,切断了一块左心室;它被丢弃,但可用于本研究。

迄今为止,表观遗传学一直是终末期心力衰竭患者异质性的一个未充分探索的来源。UAB的研究人员发现基因的差异启动子超甲基化参与在非裔美国人的心肌样本中,相对于白种人样本,脂肪生成基因的表达也更高。这种代谢紊乱是终末期心力衰竭的病理标志,因为心脏在衰竭时从糖酵解(即葡萄糖)中获得更多能量。

这个发现生成的两个假设,说亚当·r·Wende博士UAB病理学系的副教授主持这项研究:1)心脏基因调控的表观遗传改造决定使用的治疗潜力,和2)心脏基因调控的表观遗传重编程构成机制,可能影响响应LVAD-induced心脏卸货,意思可能改善心脏泵接管工作的一部分。

与超甲基化的启动子相反,非洲裔美国心中具有差异低甲基化促进剂或较低甲基化水平的基因不成比例地代表炎症信号级联。

此外,UAB研究人员对心脏泵植入后两年后的31次测试队患者的任何原因进行了回顾性分析。非洲裔美国人的死亡率明显较高,15名患者中有八个,与高加索人,其中2人中有两个。

需要更好地治疗心力衰竭。只有一半的心力衰竭患者应对医疗管理,而非洲裔美国人的临床结果比任何美国种族或种族更糟糕。

“非裔美国人患心力衰竭的住院率比其他种族或族裔高2.5倍,”温德说。“此外,尽管心力衰竭并发症的死亡率高出三倍,但非裔美国人的心力衰竭患病率仍在继续增加。”

“据估计,这一社区的3.6%将在2030年之前患有心力衰竭,超过美国任何其他种族或种族的预测普遍存在,”Wende说。“因此,识别并解决这些问题扰乱心力衰竭发病率和死亡率的问题的问题是至关重要的。”

UAB的研究人员指出了这是一项单中心研究的局限性;但Wende说:“尽管如此,我们提供的初步证据表明,社会经济因素可能与终末期心力衰竭男性心脏DNA甲基化的种族差异有关。”

该研究,“种族和社会经济差异伴随着终末期心力衰竭的男性心脏DNA甲基化的差异,”发表在美国生理学杂志:心脏和循环生理学。


进一步探索

实现基于生物标志物的治疗目标目标意味着肥胖心脏患者的预后良好

更多信息:Mark E.Pepin等人,种族和社会经济差异伴随着终级心力衰竭的男性心脏DNA甲基化的差异,美国生理学杂志-心脏和循环生理学(2021)。DOI:10.1152 / ajpheart.00036.2021
引文:种族和贫困似乎引导心力衰竭患者的心肌DNA甲基化(2021年4月7日),发表于2021年4月8日//www.pyrotek-europe.com/news/2021-04-poverty-heart-muscle-dna-methylation.html
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