与年龄相关的多巴胺神经元损失有关的蛋白质与性别差异有关
这不是每一天,科学家们都遇到了一种现象,如此根本,它在果蝇,啮齿动物和人类中观察到它。
在今天发表的论文中老化细胞,来自匹兹堡大学的匹兹堡学派的神经科学家发现了一种单一的蛋白 - 谷氨酸在囊泡中的谷氨酸转运蛋白携带多巴胺神经元- 在大脑脆弱性与年龄相关神经元损失中调节性别差异的关键。
蛋白质名为Vglut - 在女性的多巴胺神经元中更丰富果蝇研究人员发现,啮齿动物和人类而不是男性,与女性更高的女性对年龄相关的神经元损失和移动性缺陷相关。令人兴奋的是,基因减少女性苍蝇的Vglut水平减少了它们与衰老相关的神经变性的保护,这表明Vglut可能是延长多巴胺神经元复苏的新靶点,并延迟大脑中老化症状的发作。
“从苍蝇到啮齿动物到人类,我们发现Vglut水平在健康老龄化期间将男性与女性区分开来,”Pitt精神病学和细胞生物学助理教授·博士·弗雷贝格,M.D.。“这一事实是,多巴胺神经元生存期的这一事实在动物王国中被保守,我们正在看一下这一基本生物学。了解这种机制如何有助于延长多巴胺神经元恢复力和延迟老化。”
帕金森病等神经退行性疾病更可能随着年龄的增长而发展。帕金森病 - 一种缓慢但不懈丧失的大脑中的多巴胺神经元损失,损害了一个人的移动或谈话的能力 - 是众所周知的影响。但虽然生物性别差异,从激素,遗传和遗传和环境影响似乎解释了为什么女性受到帕金森的早期阶段,这些保护的司机和监管机构直到现在,未知。
使用生物化学和遗传技术的组合,以及在24小时内监测飞行运动的行为研究,研究人员发现,当多巴胺的Vglut基因表达的水平显着降低,雌性与女性有关的年龄相关益处消失了神经元。
“我们发现Vglut表情随着年龄的增长而增加,当我们击倒Vglut时,苍蝇变得更容易受到多巴胺神经元变性的影响,”博士学位的铅作者Silas Buck说:候选人在皮特中心的神经科学。“我们还发现,女性的Vglut表情比男性更高,这表明VGLut可能在规范中发挥作用性差异在帕金森和其他神经障碍的脆弱性易患雌性比男性更具弹性的神经障碍。“
随着帕金森病的速度迅速上升 - 受到全球疾病影响的人数被预计到2040年 - 皮特科学家希望进一步探讨VGLut在人类神经保护中的作用。
弗雷伯格说:“我们正进入一种帕金森氏症的流行阶段,我们需要了解如何使我们的神经元更具弹性。”“VGLUT是一个诱人的新目标,它不仅是理解基本生物学核心的关键多巴胺神经元的生存,但最终为开发新的治疗方法。“
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