蛋白质变异可能具有胶质母细胞瘤的靶标
根据发表在《西北医学》杂志上的一项研究,在胶质瘤干细胞中抑制一种新的蛋白变体可能是治疗胶质母细胞瘤的一种有前途的治疗方法自然细胞生物学。
“通过这项研究,我们发现了一种新的肽,该肽仅在癌症中高度表达,激活EGFR信号通路,”神源的神经科学教授,博士学位,Ph.D.的神经学教授研究中的社会和共同高级作者。
胶质母细胞瘤是最常见、最具侵袭性的脑癌,其平均生存率为12至18个月肿瘤高塑性,限制了当前疗法的有效性。
大约一半胶质母细胞瘤肿瘤与EGFR细胞信号传导途径的激活增加有关肿瘤细胞,一种肿瘤生长的已知致癌驱动器。然而,以前的工作已经发现EGFR靶向疗法在治疗胶质母细胞瘤患者方面是无效的,强调需要新的治疗干预措施。
在目前的研究中,研究人员的目标是在胶质母细胞瘤肿瘤细胞中识别编码环状RNA (circRNAs)——形成闭合环状并参与各种生理过程的RNA链,以及多轮环状RNA翻译是否产生可作为潜在治疗靶点的蛋白质。
使用RNA测序和核糖体谱的体外正常和肿瘤组织样品的胶质母细胞瘤的体内模型,该团队发现称为C-E-CAD的新型E-Cadherin蛋白变体在胶质瘤茎中过表达细胞。
具体来说,C-E-Cad通过一种新颖而独特的14与EGFR结合氨基酸序列在其尾部并激活独立于EGF的EGFR信号通路,其激活EGFR的原型配体,从而促进细胞增殖和整体胶质母细胞瘤肿瘤生长。
此外,研究小组发现抑制C-E-Cad可增强egfr靶向治疗,表明该方法可能有望治疗egfr驱动的胶质母细胞瘤。
“针对这种新的14个氨基酸序列的特异性抗E-C-CAD抗体与EGFR抗体一起增强了肿瘤抑制,”Cheng说,他也是西北大学罗伯特H.Lurie综合癌症中心的成员。
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