让精疲力尽的CAR-T细胞休息一下，重新焕发活力

斯坦福大学(Stanford University)的一个研究小组找到了一种方法，通过给它们一段时间来恢复，使已经精疲力竭的CAR-T细胞重新焕发活力。他们的论文发表在《华尔街日报》上科学该研究小组描述了给这些细胞一段暂停时间，以及它如何有效地让它们重获新生。德州儿童医院的Maksim Mamonkin和Malcolm Brenner在同一期刊上发表了一篇透视文章，概述了CAR-T细胞的衰竭，以及研究小组在这项新研究中所做的工作。

嵌合抗原受体t细胞(CAR-T)细胞是一种经过基因改造的t细胞，可以提供治疗作用，例如攻击癌症肿瘤。它们通过产生可以用于免疫治疗的t细胞受体来完成工作。不幸的是，随着时间的推移，他们的效力会因为所谓的疲劳而减弱。在这项新的研究中，研究人员调查了导致CAR-T细胞衰竭的因素，以及如果工程细胞偶尔休息一段时间会发生什么。

先前的研究表明，CAR-T细胞衰竭是由于通过抗原受体的持续刺激引起的，这削弱了它们的扩张，减缓了对目标细胞的破坏。在研究这一过程中，斯坦福大学的研究小组发现，对细胞的持续刺激会导致CAR-T细胞发生表观遗传、功能和转录方面的变化。但他们也发现，周期性地阻断细胞产生的信号可以逆转这种变化。他们还发现阻断可以通过两种方式实现。第一种方法是改变细胞自身的循环，第二种方法是暂时使用达沙替尼。

在对这两种方法进行测试时，研究人员发现，他们诱导的短暂停顿导致了CAR-T细胞的重新激活。他们发现，再生的主要原因是组蛋白甲基化，而不是DNA甲基化，尽管他们无法解释为什么会出现这种情况。研究人员建议，间歇性地抑制CAR-T细胞信号转导可能对接受CAR-T治疗的患者有利细胞，尽管需要更多的工作来确定最佳方法。

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