研究揭示了一些抗体如何广泛中和埃博拉病毒

一些埃博拉病毒爆发的幸存者产生了可以广泛中和这些病毒的抗体——现在，斯克里普斯研究所的科学家已经阐明了这些抗体是如何如此有效地使病毒失效的。这一发现可能有助于开发有效的治疗方法。

埃博拉病毒是一种常见的病毒家族致命的病毒包括埃博拉病毒和许多鲜为人知的病毒病毒如Bundibugyo病毒，苏丹病毒和Reston病毒。

Scripps研究的结构生物学家使用电子显微镜技术来可视化一组靶向这些病毒的关键部位的抗体，称为“糖甘蔗帽。“他们的研究表明，抗体使用相同的三种机制对埃博洛病作用以防止病毒感染宿主细胞。

研究，发表在细胞的报道,是朝着创造一种基于抗体的治疗方法迈出的一步，这种治疗方法将对广泛的埃博拉病毒有效。

“我们现在了解这些抗体对不同病毒物种具有广泛反应性的艾博病毒的分子基础，”这项研究首次作者丹尼尔·穆因（Andrew Ward）实验室，博士学位，博士学位。

沃德是斯克里普斯研究所综合结构和计算生物学系的一名教授，他说，他希望这项工作将有助于开发治疗性抗体的“鸡尾酒”，这种抗体可以通过治疗多种形式的埃博拉病毒来挽救生命。

“目标是在埃博拉 - 易发地区提供他们最好的武器的医生，而不是这些致命的爆发，”病房说。“通过我们对病毒的结构研究获得的见解表明这可能是如何可能的。”

永远紧急埃博拉

第一个已知的埃博拉病毒，现在被称为扎伊尔埃博拉病毒或简单的埃博拉病毒，于1976年被发现，以当年埃博拉河附近的一个暴发地点命名，该地区当时是扎伊尔，现在是刚果民主共和国。

此后，苏丹埃博拉病毒(Sudan ebolavirus)和本迪布焦埃博拉病毒(Bundibugyo ebolavirus)等其他物种也加入了这一病毒家族。埃博拉病毒在非洲果蝠中传播，通常会在黑猩猩和其他非人灵长类动物中引发疾病，平均每隔几年就会在人类中爆发一次。受感染的人会出现出血性综合征，约有一半未经治疗的病例会致命。

对抗埃博拉病毒的疫苗最近已经开发出来，但尚未得到广泛应用。而且，尽管基于抗体的治疗方法也已经开发出来，但还没有一种方法对广泛的埃博拉病毒种类有效。

然而，近年来的研究表明，一些埃博拉病毒感染幸存者携带的抗体，在实验室培养液测试中，可以中和多种埃博拉病毒。这些具有广泛中和作用的抗体以糖帽为靶点的比例高得惊人。糖帽是一种覆盖着大量糖分的茎状蛋白质(称为糖蛋白)，它能让埃博拉病毒进入宿主细胞。

在新的研究中，穆伦和病房以及他们的同事在Vanderbilt大学的詹姆斯·克鲁实验室以及抗体被隔离，使用电子显微镜来分析来自各种埃博拉病毒的幸存者的一组甘油帽靶向抗体。他们的目标是了解这些抗体如此有效地靶向病毒的更好。

三种击败病毒的方法

他们的分析表明，这些以糖帽为目标的抗体最广泛有效的攻击了糖帽上相同的脆弱部位，使它们可以通过三种方式阻止病毒的传染性。

首先，抗体以一种破坏整个病毒糖蛋白结构稳定的方式取代了靠近糖帽的一个长病毒结构，有时会导致它解体。

第二，当糖链帽抗体与它的目标位点结合时，它可以阻止感染过程中的一个关键事件，在这个过程中，一种叫做组织蛋白酶的酶切断糖链帽。阻止这个切断事件阻止了糖蛋白进入宿主细胞的能力。

最后，通过使甘油帽附近的松散结构移位来实现甘草帽抗体，使得另一种类型的中和抗体能够与病毒上的单独脆弱部位结合。因此，甘油帽抗体可以与另一种抗体“促进”达到的抗体病毒明显难于任何一种抗体单独做。

科学家们还确定了允许甘草帽抗体以这三种方式挫败埃博鲁伐的关键遗传元素。

现在他们已经阐明了这些是如何广泛地中和的抗体工作，病房，穆尔和同事正在将它们作为下一代抗体鸡尾酒的一部分测试，他们希望能够对待扎伊尔，苏丹和Bundibugyo埃博拉伐病虫。

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