一针即可逆转罕见遗传疾病患者的失明

宾夕法尼亚大学医学院的一名儿童遗传型失明的患者在接受了一次实验性RNA疗法的眼睛注射后，获得了视力，并持续了一年多。这项临床试验是由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Scheie眼科研究所的研究人员进行的。该案件的结果，详细的发表在今天的一篇论文自然医学展示治疗导致FOVEA的变化，是人类中央视觉最重要的轨迹。

该治疗针对诊断患有Leber先天性阿颈病（LCA）的患者进行眼部疾病，其主要影响视网膜 - 世卫组织患有CEP290突变，这是疾病患者较常见的基因之一。这种形式LCA的患者患有严重的视力障碍，通常在婴儿期开始。

眼科研究教授Artur V. Cideciyan博士说:“我们的研究结果为CEP290突变导致的LCA的反义寡核苷酸治疗可能带来的生物学改善树立了一个新标准。”“重要的是，我们为目前正在进行的针对同一疾病的基因编辑疗法建立了一个比较器，这将允许比较两种不同干预措施的相对优点。”

在由Cideciyan和Samuel G. Jacobson，MD，Ph.D的国际临床试验中，参与者接受了眼科医生的教授，接受了称为Sepofarsen的反义寡核苷酸的眼内注射。这种短的RNA分子通过增加眼睛光感受器的正常Cep290蛋白水平和改善视网膜功能在日期视觉条件下。

在2019年的一项研究中发表自然医学，Cideciyan，Jacobson和合作者发现，每三个月重复一次Sepofarsen的注射导致10名患者持续的视觉增长。第十一患者，其治疗最新详述自然医学纸张，只接受一次注射，并在15个月内进行检查。在治疗之前，患者减少了视力，小视野，没有夜视。在初始剂量之后，患者决定放弃季度维持剂量，因为定期给药可能导致白内障。

在一次注射sepofarsen后，十几次对视觉功能和视网膜结构的测量显示了很大的改善，支持了该治疗的生物学效应。该病例的一个关键发现是，这种生物效应的吸收相对较慢。研究人员在一个月后看到了视力的改善，但患者的视力在两个月后达到了峰值。最引人注目的是，在第一次也是唯一一次注射后的15个月里，这种改善依然存在。

据研究人员称，其耐久性的延长愿景这种改善是出乎意料的，并为治疗其他纤毛病(与之相关的一大类疾病的名称)提供了启示基因突变编码缺陷的蛋白质，这导致纤毛的异常功能，在细胞上发现的突出的感觉细胞器。

“这项工作代表了RNA反义治疗的真正激动人心的方向。它已经有30年了，因为使用RNA反义寡核苷酸的新药物，即使每个人都意识到这些治疗有很大的希望，”雅各布森说。“患者中注意到的睫状过渡区的意外稳定性提示重新考虑用于单次SepoFaren的给药时间表，以及其他纤毛纤西靶向疗法。”

反义寡核苷酸已被证明是成功治疗这种稀有疾病的一个原因，根据研究人员，这些微小的RNA分子足够小以进入细胞核，但没有很快清除，因此它们仍然足够长，以便尽可能长工作。

“现在，至少在视野范围内，有一系列临床试验使用反义寡核苷酸进行来自DRS的CEP290相关LCA的工作的成功产生的不同遗传缺陷。Cideciyan和雅各布森，“博士议员医学院佩尔曼医学院和苏西眼学院主任

在未来的研究中，宾夕法尼亚大学的作者们计划对其他目前无法治愈的遗传性视网膜疾病进行基因特异性治疗。

---

---