SARS-CoV-2如何劫持人体细胞逃避免疫系统

加州大学的研究人员圣地亚哥医学院发现了一种方法，其中SARS-COV-2，导致Covid-19的冠状病毒，劫持人类细胞机械钝性免疫反应，使其建立感染，复制和引起疾病。

简而言之，病毒基因组被讲述的人酶用特殊标记标记免疫系统脱落，同时升高生产SARS-COV-2用作“Doorknob”进入细胞的表面蛋白质的生产。

该研究，4月22日公布了2021年细胞报告这为新的抗病毒免疫疗法奠定了基础，这种疗法通过增强患者的免疫系统而不是直接杀死病毒。

“这种病毒非常聪明，它利用宿主机器同时进入隐形模式并进入更多细胞，”加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心儿科学遗传学系教授、主任Tariq Rana博士说。bob电竞“我们对病毒如何在体内形成的了解越多，我们就能更好地破坏它。”

在人体细胞，基因（DNA）被转录成RNA，然后将其转化为蛋白质，该分子构成大多数细胞。但它并不总是如此简单。细胞可以化学修饰RNA以影响蛋白质产生。这些修饰之一是将甲基添加到腺苷，其中构成RNA的构建块之一。被称为N6-甲基腺苷（M6A），这种修饰在人类和其他生物中是常见的，包括病毒。

与人类不同，包括SARS-CoV-2在内的一些病毒的整个基因组是由RNA而不是DNA组成的。冠状病毒并没有携带将其转化为蛋白质的机器，而是让人类细胞来完成这项工作。

Rana和他的团队之前发现m6A在HIV和寨卡病毒感染中起着重要作用。在他们的最新研究中，研究人员发现人类酶METTL3在SARS-CoV-2的RNA中加入甲基，引入m6A。这种修饰可以防止病毒的RNA触发被称为细胞因子的炎症分子。令研究小组惊讶的是，METTL3的活性还导致了前病毒基因的表达增加——这些基因编码SARS-CoV-2复制和存活所需的蛋白质，比如ACE2，病毒用来进入人类细胞的细胞表面受体。

Rana说:“我们的细胞为什么会这样帮助病毒，这还有待观察。”

当团队从实验室中的细胞中除去MetT13，使用基因沉默或其他方法，它们看到了称为Rig1的促炎分子结合病毒RNA，产生更多的炎性细胞因子，并且抑制了Pro-病毒基因。最终，抑制MetT13抑制了病毒复制。

为了了解现实世界中的这种机制如何发挥作用，团队比较了Covid-19患者和健康的肺活检的验尸肺样本。在从严重Covid-19死亡的患者中，球队发现，MetT13表达较低，炎症基因升高。在Rana表示，在Covid-19的后期阶段有意义，因为细胞因子风暴 - 众所周知，患者自己的免疫系统的过度激活 - 众所周知 - 令人疾病恶化。

“就像有感染的两阶段一样，在第一阶段，病毒需要Mettl3来帮助它逃避免疫反应他说，“但在第二阶段，一旦病毒开始疯狂复制，最好是下调metl3。”

Rana的团队现在正在验证其在动物模型中的发现，并开发MetT3抑制剂以测试Covid-19的潜在实验疗法。

“我们希望通过操纵M6A水平病毒，我们可能能够以一种益处Covid19患者的方式来时间，特别是对于没有发育细胞因子风暴的轻度或中度患者，“雷纳表示。”这是挑战是细胞有很多其他的酶，如metl3，被称为甲基转移酶，所以抑制它需要在特定的时间进行非常具体的操作。”

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