科学家发现了靶向饮食障碍和肥胖的新点
科学家们已经确定了治疗肥胖和吃患者的潜在药物靶标,例如厌食症神经系统,该病症目前没有治疗方法。
一项新的研究发表在科学转化医学美国密歇根大学(University of Michigan)和范德比尔特大学(Vanderbilt University)的一组研究人员将一种名为黑色素皮质激素3受体(简称MC3R)的蛋白质定位为获取黑色素的途径大脑回路它控制着身体的能量平衡和食物摄入。
这项在老鼠身上进行的研究提供了初步证据,表明操纵MC3R可以刺激或抑制食物摄入量。
MC3R坐在神经元的表面上,在那里它发送和接收关于体内整体能量平衡的信号。虽然在整个大脑中发现了这种蛋白质,但它特别普遍脑区已知可以控制老鼠和人类的进食。
“大脑有两个主要区域,接受了关于体重和能量平衡的所有外围信息:下丘脑和脑干,”U-M生命科学研究所的神经科学家帕特里克·斯·斯明斯特(Patrick Sweeney)说,一个关于u-Mife Sciences Institute的神经科学家和学习的引导作者之一。“我们发现的是MC3R在丘脑中最受大量表达,在那里我们认为它在调节控制食物摄入的整个神经元电路方面发挥着主导作用。”
从下丘脑的这个位置,当能量存储过高时,MC3R接收荷尔蒙信号,并激活抑制食物摄入的神经回路;相反,这种受体也能感觉到身体需要更多的能量和激活途径来刺激食物摄入。
在这项研究中,研究人员检测了缺失MC3R蛋白的小鼠的行为和进食反应。他们发现,这些老鼠表现出许多与患有厌食症的人类相同的特征。在某些情况下行为反应雄性和雌性小鼠之间的差异很大——这与人类的差异相似,大约90%的神经性厌食症病例在女性中被诊断出来。
研究小组还确定,操纵MC3R可以从两个方向改变进食习惯。当研究人员用化学化合物刺激蛋白质活动后,老鼠表现出更强的进食习惯和更少的焦虑;而抑制MC3R的化合物则会导致相反的效果——减少食物摄入量,但没有观察到焦虑的增加。
如果这些结果能应用于人类,研究团队相信MC3R有可能在一系列饮食和肥胖疾病的治疗中发挥作用。
“这些结果中最令人兴奋的部分是MC3R可以成为厌食症等疾病的潜在治疗靶标,以及肥胖的疾病 - 如果我们可以从中转型,这肯定会帮助人口老鼠范德比尔特大学医学院的神经科学家、该研究的主要作者米歇尔·贝登堡(Michelle Bedenbaugh)说。
研究人员强调,在模型生物中鉴定药物靶标是发展有效治疗的长途过程中的一个必不可少的。
“这为我们提供了一种新的方法来接近这一电路和清晰的药物开发工作焦点,”LSI董事和U-M Medical School的分子和综合生理学主任罗杰·康吉表示。“所以这是发展毒品的早期阶梯,但显然是至关重要的。”
“MC3R电路以前从未被视为如此,并且融合的神经内分泌和行为电路的范围显着扩大了对能源稳态的重要性,”Vanderbilt University的分子生理学和生物物理学教授Simerly Simerly Simerical说。
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