科学家发现了一种治疗侵袭性脑瘤的联合疗法

胶质母细胞瘤是最常见和最具侵袭性的脑肿瘤。在过去的50年里，它们的存活率几乎没有增加，这表明迫切需要开发新的治疗策略。在本周发表在杂志上的一篇论文中分子癌症治疗西班牙国家癌症研究中心(CNIO) Seve Ballesteros基金会脑瘤小组负责人Massimo Squatrito领导的团队提出了一种新的治疗策略，基于替莫唑胺(这些患者的一线治疗药物)和苯氢半乳糖醇(一种正在进行临床试验的药物，已被批准用于治疗其他肿瘤)的组合。

目前，胶质母细胞瘤的主要和实际上唯一的治疗方法是在手术切除肿瘤肿块后，联合放疗和化疗药物替莫唑胺。像大多数使用的化疗药物一样，替莫唑胺诱导肿瘤细胞的遗传物质受损，导致肿瘤细胞分解和死亡。然而，在几乎一半的患者中，这种肿瘤对药物产生耐药性，即使在接受治疗时，肿瘤仍在继续生长。

Squatrito说:“尽管成人中胶质母细胞瘤的发病率不是很高，但它们是最常见的脑肿瘤，目前还没有有效的治疗方法或治疗反应或产生耐药性的标记。”

DNA修复，抗性的基础

为什么胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺没有反应?Squatrito和他的团队去年在杂志上发表的一篇论文阐明了这个核心问题自然通讯:一些胶质母细胞瘤在DNA修复基因MGMT上产生基因组重排，从而增加其产量并修复替莫唑胺诱导的DNA损伤，使肿瘤得以生长并逃避治疗。

在现在发表的论文中，研究人员通过使用胶质母细胞瘤细胞系深入研究了替莫唑胺耐药性，其中几个关键基因被沉默。结果表明，这种耐药性不仅依赖于MGMT基因，还可能由MMR (DNA修复)通路的失败介导，因此当其任何成分发生改变时，肿瘤细胞会积累突变，从而使它们有能力逃避替莫唑胺的影响。

肿瘤是复杂的系统，使用多种工具欺骗身体，以支持它们的生长和发育。针对肿瘤过程中涉及的几种成分的联合疗法是一场革命，给许多患者带来了希望。随着对肿瘤分子生物学认识的进步，新的治疗方法和靶向组合的出现，可以对抗肿瘤，避免肿瘤可能产生的任何类型的耐药性。

与盐酸半乳糖醇联合治疗

在目前的研究中，研究人员将重点放在药物滇氢半乳糖上，这是一种能够穿过血脑屏障并到达中枢神经系统的化疗药物，它在中枢神经系统诱导肿瘤细胞的DNA损伤。盐酸半乳糖醇目前正在进行试验临床试验用于神经胶质瘤和其他类型的癌症，如卵巢癌，并已在中国被批准用于治疗急性髓系白血病和肺癌。

本研究结果表明替莫唑胺和苯氢半乳糖醇在体外协同作用于肿瘤细胞，导致肿瘤细胞的生长速度比单独使用两种药物时要慢。研究人员在患有脑瘤的老鼠身上观察到类似的结果，当替莫唑胺和苯氢半乳糖同时治疗时，它们存活的时间更长。

此外，结果表明，与替莫唑胺不同，苯氢半乳糖醇的抗癌作用独立于MGMT DNA修复基因和MMR通路。“我们的数据表明，苯氢半乳糖可能是一种有效的治疗方法，可以绕过在temozolomide这篇论文的第一作者Miguel Jiménez-Alcázar解释道。

Squatrito说:“我们从这项研究中得到的结果非常有趣，因为它们可能导致这些患者的进化有实质性的改善。”“现在当务之急是将这些发现应用到临床实践中，看看这种药物组合是否能提高生存率;这两种药物都是临床可用的，这可能会加快这种新方法的时间表，”他总结道。