科学家们发现了治疗致命儿童白血病的潜在药物

科学家们已经证明了两种现有的候选药物——jak抑制剂和Mepron-hold可能作为一种更常见于儿童的致命急性髓系白血病(AML)亚型的治疗方法。

Sanford Burnham Prebys医学发现学院的科学家表明两个存在候选药物-JAK抑制剂和Mepron-hold可能作为一种更常见于儿童的致命急性髓系白血病(AML)亚型的治疗方法。这是一项基础研究，发表在该杂志上血，是寻找难以治疗血液的有效治疗的第一步癌症。

“虽然已经找到了其他成功的疗法血液癌症Sanford Burnham Prebys国家癌症研究所(NCI)指定癌症中心的助理教授、该研究的资深作者Ani Deshpande博士说:“在美国，大多数被诊断为AML亚型的儿童仍在接受严厉的、有毒的化疗。”“我们对这项研究感到兴奋，因为我们发现了两个有希望的治疗靶点，这些靶点已经有了药物，这为可能的临床试验奠定了基础。”

急性髓性白血病通常是由染色体融合引起的，即一条染色体的一部分附着在另一条染色体上，导致染色体融合蛋白质这导致不成熟血细胞失去控制地生长。有几十种不同的融合蛋白可以导致癌症，存活率可能因融合类型的不同而不同。这项研究聚焦于AML的一种亚型，其融合涉及一种名为AF10的蛋白质，这种蛋白质在儿童AML中很常见，而且更致命。许多患有这些亚型的儿童活不了多久;如果一个孩子确实对治疗有反应，他们通常会有衰弱的，终身的副作用，这是由于在很小的时候接受化疗造成的。

“在Luke Battled AML之后，我们了解到他的融合类型几乎没有治疗选择，这种类型的癌症研究真的很受废物，”卢克·迪拉约翰逊基金会联合创始人Rena Johnson说，部分资助了这项研究。“这些发现让我充满希望，希望像卢克这样的孩子长大和茁壮成长。”

靶向癌症特异性融合

当染色体融合首次被确定为急性髓细胞白血病的病因时，癌症研究人员希望能够相对容易地找到治疗方法。这种融合产生的蛋白质是癌细胞所特有的，它提供了一个目标，可以选择性地杀死肿瘤，并保留健康细胞。

“最成功的癌症毒品之一Gleevec，实际上是融合蛋白。这个药品在患有另一种血癌，慢性骨髓性白血病(CML)的人身上可以溶解肿瘤，”迪什潘德解释说。“然而，我们有点幸运，因为格列卫针对的融合蛋白是一种激酶，一种相对容易制造药物的蛋白质。现在我们知道，大多数融合涉及其他类型的蛋白质，如转录因子或染色质修饰物，不那么容易用药。”

为了克服这段障碍，德斯海斯和他的团队得到了创造性的。科学家决定将哪种蛋白质互动 - 或者是“朋友”的异常AF10融合蛋白，利用允许蛋白质的生产开启和关闭的小鼠模型。这项工作表明，AF10融合蛋白激活炎症信号蛋白JAK1和STAT3-抑制剂已经存在的可药剂靶标。科学家们表明，JAK1和Stat3抑制剂均减缓人AML细胞的生长;并且据该梅普朗，Stat3抑制剂，熔化的AML肿瘤和静脉AF10突变的小鼠延长生存。

有趣的是，许多AML患者在骨髓移植后已经使用Mepron来预防感染，分析表明这与更好的结果有关。我们的研究表明AF10融合阳性患者可能受益于这种药物，”博瑞·陈博士说，他在Deshpande实验室作为博士后研究员完成了这项研究，是这项研究的共同第一作者。“我们对我们的发现也感到非常兴奋，因为一种JAK抑制剂已经获得了fda的批准，其他许多抑制剂正在开发用于自身免疫性疾病，这意味着它们可以相对快速地进入临床。”

科学家们谨慎，虽然结果令人兴奋，但在儿童或成年人之前需要更多的数据可以开始接受药物候选人。

Deshpande实验室高级研究助理、该研究的第一作者之一Anagha Deshpande博士说:“在我们能够在这些AML亚型患者身上进行这些药物的临床试验之前，我们需要在更大的小鼠模型群中测试这两种药物。”“然而，如果这些研究是有利的，临床开发将加快，因为这些药物已经知道对人类是安全的。”

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