科学家发现了一个治疗肺癌的潜在靶点

在癌症方面，个性化医疗利用单个肿瘤的独特基因变化来发现其弱点并对抗它。许多肿瘤由于抗病毒防御机制，即APOBEC系统，有更多的突变，它可以意外地破坏DNA并导致突变。

由特拉维斯·斯特拉克博士和弗兰·苏比克博士领导的巴塞罗那IRB研究人员发现HMCES酶是一些肺肿瘤的致命弱点，特别是那些由APOBEC系统引起的大量突变。

“我们已经发现，阻断HMCES非常有害细胞一个激活的APOBEC系统(有很多肺癌细胞)，但对于那些它没有被激活的细胞(就像在健康的细胞Supek博士解释道。他是ICREA研究员，也是巴塞罗那IRB基因组数据科学实验室的负责人。

除了表现出对癌症细胞在美国，HMCES有可能被药物靶向，这使得它成为未来肺部疾病的一个很好的候选药物癌症Stracker博士补充道，他是巴塞罗那IRB的前组长，现在美国国家癌症研究所工作。

一种多学科的方法来复查最佳策略

这项研究涉及两个不同学科的研究小组之间的合作，包括计算和实验方法。利用CRISPR/Cas9对几种类型的人肺腺癌细胞系进行遗传筛选实验。“这些实验可以探究从癌细胞中单独移除每个基因的效果，它们让我们看到癌症是否能够忍受这种变化，”巴塞罗那IRB研究人员Josep Biayna和Isabel Garcia Cao说，他们也是这篇文章的第一和第二作者。其他实验室进行的CRISPR基因筛选的数据也进行了统计分析，证实了实验结果。

由防御系统引起的变异迷雾

当细胞感觉到DNA不匹配时，它们就会进行DNA修复反应来保存遗传信息。值得注意的是，这种反应可以与APOBEC酶结合，APOBEC酶通常被人类细胞用来防御病毒，并在抗击肝炎和艾滋病毒中发挥重要作用。这一机制之前被基因组数据科学实验室描述过，表明在某些情况下，当APOBEC酶和DNA修复过程同时激活时，APOBEC劫持DNA修复，从而产生突变雾。

超越癌症进化

晚期癌症会在其DNA中积累大量突变，这可能导致癌症变得更具侵袭性或更好地抵抗药物。其中许多突变可能是由APOBEC引起的，APOBEC加速了肿瘤的进化。因此，杀死激活APOBEC的癌细胞应该可以减缓肿瘤的进化，防止其获得新的危险突变。

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