科学家发现了一种可以帮助冠状病毒逃避抗体的分子
研究人员发现,一种天然分子可以有效阻止人体抗体亚群与SARS-CoV-2的结合。这一发现可能有助于解释为什么一些COVID-19患者尽管拥有高水平的病毒抗体,但仍然会病情严重。
他们的研究发表在科学推进今天(4月22日),弗朗西斯克里克研究所的团队与伦敦帝国学院和UCL(伦敦大学学院)合作,发现Biliverdin和胆红素,身体的天然分子,可以抑制绑定抗体到了新冠病毒斯派克。
随着疫苗在全球推出,了解SARS-COV-2的免疫力以及如何病毒躲避抗体是至关重要的。然而,仍有许多未知数。在个体之间,免疫系统控制感染的能力和抗体反应的质量是高度可变的,且没有很好的相关性。
Crick研究人员参与了解测试,了解一个人是否已暴露于病毒。科学家发现SARS-COV-2穗蛋白与胆汁丁蛋白强烈结合,该分子给予这些蛋白质不寻常的绿色聚焦。
他们与伦敦帝国理工学院、伦敦大学学院(UCL)和伦敦国王学院(Kings College London)的团队合作,发现这种天然分子减少了抗体与峰值的结合。他们使用了以前感染SARS-CoV-2的人的血清和抗体,发现胆绿素可以抑制人体抗体与峰值的结合多达30-50%,一些抗体在中和病毒方面变得无效。
这种显着的影响是完全出乎意料的,因为Biliverdin只与病毒表面上的非常小的贴片结合。为了找出工作的机制,Crick的团队使用了低温电子显微镜和X射线晶体学,并在穗,抗体和胆汁丁的相互作用中详细了解。他们发现Biliverdin连接到尖峰N末端域并稳定它,使得尖峰不能打开和暴露其结构的部分。这意味着一些抗体不能进入其靶位点,因此不能结合并中和病毒。
克里克实验室染色质结构和移动DNA实验室的第一作者和博士后培训研究员Annachiara Rosa说:“当SARS-CoV-2感染患者的肺部时,它会损害血管并导致免疫细胞数量的增加。这两种作用可能有助于增加胆绿素和胆红素在周围组织的水平。随着这些分子的增多,病毒就有更多的机会躲避某些抗体。这是一个非常引人注目的过程,因为病毒可能会从它已经造成的损害的副作用中受益。”
Peter Cherepanov,作者以及克里克氏斑素结构和移动DNA实验室的群体领袖说:“在大流行的第一个月,我们非常忙于搅拌SARS-COV-2测试的病毒抗原。这是一个竞争,因为这些测试是迫切需要的。当我们终于找到了研究我们的绿色蛋白质的时候,我们预期了一个平凡的答案。相反,我们惊讶地发现了病毒用于避免抗体识别的新技巧。这是几个在克里克和三所合作伙伴大学工作的一些惊人的团队的合作努力,纯粹是由科学好奇心的。“
研究人员将从多个角度继续这项工作,包括测量COVID-19患者胆绿素和其他血红素代谢物的水平,并探索是否有可能劫持胆绿素使用的结合位点,从而找到靶向病毒的新方法。
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