T细胞受体的秘密生命及其在免疫应答中的作用

加拿大免疫学家已经确定了通过改变其组分的一种与细胞膜相互作用来促进T细胞受体激活的机制。

在T细胞受体的功能上发现脱落的新光，照亮了特定蛋白质的作用细胞膜。

紧密，T细胞受体是T细胞表面的蛋白质簇，其与抗原 - 外蛋白结合 - 展示在异常细胞上，例如癌细胞或者那些感染细菌或病毒的人。与异常细胞的T细胞相互作用是一种重大策略，其中免疫系统抵抗其对感染，癌症和其他疾病的攻击。

作为关键的多蛋白质复合物，T细胞受体对于通过抗原激活T细胞至关重要。而T细胞本身能够形成抗原的记忆，这意味着在重新曝光时，T细胞可以更快地响应熟悉的敌人。

免疫医生在两个领先的加拿大研究中心，Institut de Recherche en Immunologie etCancéroologie和塞加尔蒂·德米洛替莫里州，Infectiologie et Immunologie，FacultédeMontréal，Universitédemontréal，博学学士学位探讨了实验室调查，以更充分地掌握T细胞受体的复杂功能- 他自己。最后，他们突破了新的地面，增加了对这些细胞的整体理解及其杂交的受体。

新发现作为T细胞活化，T细胞结合和这些关键免疫系统细胞在Covid-19疫苗接种后发挥作用的培训。除加拿大团队的研究之外，T细胞活化和T细胞受体生物学的主体捕获了大流行之后的公众注意力。流行新闻和社交媒体的讨论经常探讨了Covid疫苗是否会提示记忆T细胞活动和针对SARS-COV-2的强T细胞反应。蒙特拉尔研究已经为科学和划分社区奠定了新的理解基础。

“我们研究了在信号传导期间调节促进T细胞受体-CD3细胞质结构域的动态膜结合的静电相互作用如何调节，并影响T细胞活化，”DRS。Audrey Connolly和Etienne Gagnon在Journal写入科学信号传导。

他们发现的是T细胞受体信号传导如何在导致T细胞激活的生物事件链中提高T细胞受体信号传导的关键关键步骤。T multiProtein受体对通过抗原 - 任何诱导体内免疫应答的外来物质的T细胞的激活至关重要。尽管T细胞受体通过抗原的接合激活T细胞受体信号传导，但不与抗原无限制的T细胞受体也可以被激活并有助于T细胞活化，发现免疫学家的团队。不与抗原无限制的T细胞受体称为旁观者。这些旁观者T细胞受体用于扩增T细胞信号。

为了充分欣赏加拿大免疫学家的研究，有必要将这些活动物理发生的结构，分子和细胞生物学的“杂草”中深入研究，为什么它们对免疫应答和其他生物学功能很重要。细胞信号传导的戏剧来自细胞表面。

所有细胞封闭在所谓的血浆膜中，围绕着每个活细胞的薄边界。膜本身由脂质双层 - 两层磷脂组成。虽然这种边界是保持细胞的完整性并防止其内容物流流出，但是血浆膜具有橄榄油的稠度。每种磷脂双层称为“宣传叶”。

整个膜是家跨膜蛋白嵌入其中，在表面上方突出。一些跨膜蛋白能够强大的信号传导活动。通道也在膜中允许离子流入和从细胞中流出。

蒙特拉尔免疫学家对来自跨膜成分 - 跨膜蛋白16f或它们的关键杂草或它们的跨晶体蛋白质的跨膜感兴趣，这对T细胞活化至关重要，因为它有助于T细胞受体的信号放大。HOM16超级家族是一种钙离子依赖性磷脂爬血糖酶。

爬血酶，控制双层内磷脂的分布和组成，通过在两只小叶之间交换磷脂来对膜蛋白的功能具有重要作用。

例如，珊瑚囊和龟头孔发现爬行酶TMEM16F，其将磷脂酰丝网从血浆膜的内部叶片重新分配，使旁观者T细胞受体的CD3细胞质结构域能够脱离血浆膜，导致增强T细胞激活。CD3簇是蛋白质复合物和T细胞共同受体，参与激活细胞毒性T细胞和T辅助器细胞。

这些旁观者在抗原刺激的T细胞附近受体并服务于扩增T细胞信号传导。靶向TMEM16F治疗性可以调节T细胞激活，蒙特利尔免疫学家提供理论大小。

除了在T细胞活化中发挥作用之外，它们还在血液凝结期间介导在活性血小板中称为磷脂酰丝氨酸的磷脂哌啶的暴露，并在骨矿化期间从成骨细胞中调节羟基磷灰石释放。但它是在T细胞激活中的作用，康诺利，噱头和同事才能阐明。

“该研究确定了TMEM16F在旁观者T细胞受体诱导的信号扩增中的作用的分子基础，并鉴定TMEM16F功能的增强作为促进T细胞激活的潜在治疗策略，”Connolly和Gagnon总结。

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