外用药膏可以安全地减少癌症治疗的副作用

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员领导的一项研究表明，在另一种通常用于治疗黑色素瘤的药物的帮助下，一种用于治疗结直肠癌的靶向疗法可能不会对晚期结直肠癌患者产生毒副作用。

在过去的十年里，表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂有助于延长病人与许多晚期癌症，包括肺癌，头颈部癌症，结肠直肠癌，乳腺癌，膀胱癌和胰腺癌。虽然这些靶向治疗药物在抑制癌症方面非常有效，但它们可能会导致患者出现痤疮样病变，这是一种看起来像痤疮肿块的皮疹，经常导致生活质量受损和停药。

75%到90%的接受这种治疗的患者会出现痘状皮疹，目前FDA还没有批准针对这种副作用的治疗方法。

“大多数晚期结直肠癌患者在治疗过程中的某个阶段都会使用这类药物进行治疗，”该研究的合著者、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的医学副教授、琼森癌症中心早期临床研究项目主任Zev Wainberg博士说。“当患者出现这种非常常见的难治性皮疹时，除了抗生素，我们的选择非常有限，只能减少剂量或完全停止治疗。”

为了消除皮疹，研究人员研究了BRAF抑制剂，这是一种用于治疗黑色素瘤的相对较新的癌症疗法。在实验室里，加州大学洛杉矶分校的研究人员发现BRAF抑制剂也可以用来帮助加快皮肤从损伤中自我修复的速度，并减少皮肤相关的副作用。

BRAF抑制剂是通过阻断黑色素瘤中最常见的突变基因而起作用的，这种突变基因能使肿瘤迅速缩小。这也会在其他皮肤细胞中引发细胞级联，这个过程被称为MAPK反常激活，导致信号传递和增殖增加。

Lutris-Pharma的一个团队与Jonsson癌症中心的医学教授兼肿瘤免疫项目主任Antoni Ribas博士合作，开发了一种可直接应用于皮肤的局部BRAF抑制剂，名为LUT014。他们在实验室模型中发现，该疗法诱导皮肤细胞的MAPK反常激活，并抵消了EGFR抑制剂的负面影响。癌症被EGFR抑制剂抑制，但面霜通过激活这一途径让皮肤恢复正常，Ribas说。

“这是一个新的、原创的想法，旨在解决这类药物更常见的毒性，这些药物改善了结肠直肠癌患者的治疗癌症里巴斯说，他也是这项研究的资深作者。“我们在实验室中看到了使用BRAF抑制剂的显著改善，希望它可以改善患者的EGFR抑制剂诱导的皮疹。”

为了测试LUT014的局部给药，研究人员招募了10名转移性结直肠癌患者，这些患者在接受EGFR抑制剂西妥昔单抗或帕尼单抗治疗时出现1级或2级皮疹(2级更严重)。分别以0.3、1和2.5 mg/g的LUT014剂量分为3组，疗程28天。

第一队列的三名患者均接受了0.3 mg/g的剂量，均从2级皮疹改善为1级皮疹。在第二个队列中，4名患者接受了1.0 mg/g的剂量，开始出现2级或1级皮疹。两名2级皮疹的患者改善为1级皮疹，两名1级皮疹开始的患者在治疗中没有看到分级的变化。在第三个队列中，三名患者接受2.5 mg/g的治疗，其中两名患者一开始出现2级皮疹，另一名患者一开始出现1级皮疹。其中一人好转，另一人保持稳定，另一人皮疹恶化。

总体而言，10例患者中有6例皮疹的严重程度有所减轻，治疗一个月后情况仍在改善。低剂量的治疗比高剂量的治疗效果更好。未发现剂量限制不良反应。

“直到现在，我们还没有任何原始的解决方案来真正解决这些常见的、痛苦的皮疹，”Wainberg说，他也是加州大学洛杉矶分校胃肠肿瘤学项目的联合主任。“这项研究表明，你可以用一种更合理、更机械的方式消除皮疹。”

这项研究发表在癌症的发现该杂志是美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)的期刊。

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