小细胞肺癌：科学家们确定了两种治疗方法

利用小细胞肺癌样本，生物学家西尔维娅·冯·卡尔斯泰特博士领导的一个研究小组发现了两种诱导肿瘤细胞死亡的新方法。激活铁下垂可以靶向肿瘤细胞的两个亚群之一:氧化应激引起的铁依赖细胞死亡。在第二种亚型中，氧化应激——从而导致细胞死亡——也可以以不同的方式诱导。这两种类型的细胞死亡必须由药物同时触发，以杀死大部分肿瘤。这项研究的结果已经发表在自然通信。

尽管治疗许多进展，但小细胞肺癌的诊断意味着预后特别差。在德国，每年诊断出高达8000例小细胞肺癌（SCLC）。在诊断时，癌症已经发现许多漏洞逃离身体的免疫系统。“传统的'细胞死亡机制，如调节细胞死亡通过细胞凋亡，通常在这个阶段灭活。那种方式，肿瘤细胞可以继续分裂并分散几乎不受干扰。

高细胞分裂率是小细胞肺癌的特征，最初承诺对化疗的良好反应。“不幸的是，在许多情况下，化疗的成功是短暂的，因为肿瘤细胞迅速发展抗性治疗。此外，肿瘤不仅包括一个，而且是几个细胞类型- 所谓的亚型 - 每个人都使用独特的策略来逃避致命的疗法，“CECAD卓越卓越奖卓越研究组领导者，科隆大学的翻译基因组学系的卓越卓越级的研究组领导者表示：分子医学科隆（CMMC）。这是她的研究进入的地方。生物学家探讨了哪些细胞死亡机制已经灭活癌细胞以及哪些药物仍然可以作为治疗的目标来杀死肿瘤。

研究团队在诊断时使用患者样品，从而描绘了治疗 - 天真肿瘤。为了找出细胞死亡的途径仍然可用，科学家比较肿瘤内外患者细胞之间的基因活动。在治疗前，在该早期的肿瘤内已经在肿瘤内切断了传统细胞死亡机制的重要信号通路。相反，在癌细胞中强烈激活对通过氧化损伤（枯枝叶裂菌）激活铁依赖性细胞死亡的基因。

简单来说，小细胞肺癌细胞可分为两种亚型：神经内分泌细胞和非神经内分泌细胞。在神经内分泌细胞亚型中，更多的基因是活性的，其通常在产生激素的神经细胞中发现。属于其他亚型的细胞没有这种属性，因此被分组为非 -神经内分泌细胞。“几个实验表明，使用丁硫脲杀菌剂可以杀死非神经内分泌类型的细胞，其诱导恶性腺症。在属于神经内分泌亚型的细胞中，我们发现它们保护自己保护氧化应激- 通过产生抗氧化剂来制备细胞死亡。然而，通过加入抗氧化剂抑制剂艾替蛋白，我们也能够杀死这些细胞，“博士学位博士学位博士学位解释论文。

Regarding a possible application of these findings to the therapy of small cell lung cancer, the biologists made an important observation: When targeting just one of the two pathways—i.e., either activating ferroptosis or inhibiting antioxidant production—in a tumor consisting of cells of both subtypes, cancer cells were able to evade the lethal therapy. They did so by adjusting their gene expression to switch to the subtype that could resist the respective single pathway-targeting treatment.

“当我们应用联合治疗时，我们夺走了这条逃生的路线。关于这项研究的特别之处是我们使用的是我们在广泛的临床试验中进行了测试的药物，甚至批准用于治疗其他疾病，”冯·喀斯特雷德解释。慢率磺酰硫醚硫脲已经在癌症治疗的临床试验中。金盐菌丝蛋白，阻止了保护抗氧化剂的生产癌症细胞已在使用数十年来治疗类风湿性关节炎。

使用这种联合疗法的未来临床研究将澄清在多大程度上，这种有针对性的治疗选择改善预后小细胞肺癌耐心。

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