研究人员发现特殊癌症治疗的新靶点

山山研究人员揭示了一种肿瘤细胞利用选择性自噬用于代谢重编程的机制，使肿瘤细胞生长促进葡萄糖剥夺的抗性。该研究表明，AKAP220介导的自噬作为特异性癌症治疗的新治疗靶标。

自噬是一种溶酶体的降解途径，其通过再循环细胞内货物并供应击穿产品是细胞保护性。研究人员现在显示了一种新的机制自噬选择性降解通过AKAP11受体介导的PKA抑制亚基RIa，以应对能源危机。akap11介导的RIa降解和cAMP/PKA激活导致线粒体升高新陈代谢响应葡萄糖饥饿和随后的细胞存活保护。重要的是，他们表明抑制AKAP11水平肿瘤细胞防止RIA的降解并阻断PKA活化，从而引起肿瘤细胞生长的抑制。

该研究提出了自噬介导的细胞保护和肿瘤生长的新概念，通过解除蛋白激酶a (PKA)，一种细胞代谢的主调节器，并促进线粒体代谢重组。多条证据表明肿瘤中PKA的激活和PKA的激活驱动肿瘤的发生。这些研究揭示了通过阻断自噬介导的PKA激活来治疗某些癌症的一个新的治疗靶点。

本研究揭示了一种细胞保护机制，即自噬控制细胞代谢，而不仅仅是消化营养物质的产生，以促进细胞的补充和生存。作者确认了自噬在提高cAMP/PKA活性方面的关键作用，cAMP/PKA是细胞代谢的主要调节因子，在能量危机期间维持细胞生存。他们发现自噬通过AKAP11受体介导选择性降解PKA抑制亚基RIα。akap11介导的cAMP/PKA激活导致线粒体代谢升高，以响应葡萄糖饥饿和随后的细胞生存保护。他们也显示了肿瘤中AKAP11水平的抑制细胞抑制RIα的降解，从而阻断PKA的活化，从而抑制肿瘤细胞的生长。他们的结论是,瘤细胞利用选择性自噬降解AKAP11，激活PKA，从而生长和抵抗葡萄糖剥夺。”

西奈山医学院的岳振宇博士说:“我们的研究结果揭示了自噬保护机制，通过证明自噬在促进线粒体代谢和赋予细胞抵抗生长中葡萄糖剥夺方面的关键功能。”因此，我们的研究揭示了AKAP11选择性自噬治疗某些癌症的新治疗靶点。”

---

---