首次人类基因组研究发现了13个阿尔茨海默氏症的新基因

在第一个使用全基因组测序(WGS)来发现与阿尔茨海默病(AD)相关的罕见基因组变异的研究中，研究人员已经确定了13个这样的变异(或突变)。在另一项新发现中，这项研究在AD与突触功能(神经元之间传递信息的连接点)和神经可塑性(神经元重组大脑神经网络的能力)之间建立了新的遗传联系。这些发现可以帮助指导这种毁灭性的神经疾病的新疗法的发展。马萨诸塞州总医院(MGH)、哈佛大学公共卫生学院和贝斯以色列女执事医疗中心的研究人员在《柳叶刀》杂志上报道了这些发现阿尔茨海默氏症和痴呆:阿尔茨海默氏症协会杂志。

在过去的四十年中，MGH对广告的遗传起源进行了开创性的研究，由Rudolph Tanzi，Ph.D.，神经内科副主席和医院遗传学研究单位主任。值得注意的是，坦孜和同事共同发现基因导致早期发病(60岁之前)的家族性AD(即家族性AD)，包括淀粉样蛋白(A4)前体(APP)和早衰蛋白基因(PSEN1和PSEN2)。这些基因的突变导致淀粉样斑块在大脑中积累，这是AD的标志。

发现的接下来的30个AD基因变体主要与脑（或神经炎症）中的慢性炎症相关联，这也增加了这种认知的风险疾病。然而，突触的丧失是与阿尔茨海默氏症痴呆的严重程度最密切相关的神经变化，但此前尚未发现该病与这些重要联系之间的明确基因联系。“这总是让人有点惊讶全基因组塔齐说，屏幕没有鉴定直接参与突触和神经塑料的阿尔茨海默氏症的基因，“Tanzi说。

在本文之前，基因组 - 宽协会研究（GWAs）是用于鉴定AD基因的主要工具。在GWAS中，许多人的基因组被扫描以寻找常见的基因变体，这些变体更频繁地发生在具有给定疾病的人中，例如广告。但到目前为止，常见的Alzheimer相关的基因变体占AD的遗传性的不到一半。标准GWAS错过了罕见的基因变体（在少于1％的人群中发生的那些），由WGS解决的问题，其扫描了基因组中的每一位DNA。

“本文将我们带来了下一阶段，通过允许我们查看人类基因组的整个序列并评估我们之前不能做的稀有基因组变体，”德米特里的Prokopenko，Ph.D说。，MGH的MCCANCE脑部健康中心，谁是该研究的主要作者。

坦三子表示，鉴定增加广告风险的基因突变增加了广告风险的重要性是重要的，因为他们可能会举行有关疾病生物学的关键信息，说Tanzi。“罕见的基因变异是人类基因组的暗物质，”他说，有很多：在三十亿对成对形成一组完整的DNA的核苷酸碱基中，每个人都有50至6000万基因变体 -77％是罕见的。

在寻求罕见的广告基因变体中，Tanzi，Prokopenko及其同事在605个家庭中对2,247人的基因组进行了分析，其中包括诊断出广告的多个成员。他们还在1,669个无关个人上分析了WGS数据集。该研究确定了13个以前未知罕见的基因变体与广告有关。引人注目的是，这些基因变异与突触的功能、神经元的发育和神经可塑性有关。

”,这项研究中,我们认为我们已经创建了一个新的模板超越标准GWAS与常见的基因变异和疾病协会,你错过疾病的遗传景观,“Tanzi说,他认为潜在的方法用于研究基因的其他条件。此外，他计划利用“培养皿中的阿尔茨海默氏症”——他和他的同事们在过去十年中开发的三维细胞培养模型和大脑类器官——来探索当本文所识别的罕见突变插入神经元时会发生什么。坦兹说:“这将有助于指导我们发现新的药物。”

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