识别新的目标，以发展腹主动脉瘤的治疗

腹主动脉瘤(AAA)是由主动脉(身体的主要血管)鼓起的，主动脉从心脏向下流经胸部和胃部。AAA在人口中的流行率很高，根据年龄组别高达近13%，特别是65岁以上的男性。AAA会随着时间的推移而变大并破裂，导致危及生命的出血。AAA破裂患者的死亡率高达80%左右;只有50%的患者接受手术。

虽然临床医生可以监控AAA的开始，但在没有警告的情况下突然发生破裂。目前，唯一可用的干预涉及高风险的外科手术，只有在存在严重的破裂危险时才会进行。没有药理学治疗选择，因为AAA的潜在原因并不完全理解。

科学家们知道在一些病人身上有遗传素质对于AAA而言，大型基因组研究已经确定了一种致为LRP1的大蛋白质中的突变，使人们倾向于主动脉瘤，以及其他主要的血管疾病。然而，负责这些突变基因如何导致疾病的机制已经未知。

血管平滑肌肉细胞分化对健康血管的发展至关重要。主动脉的平滑肌细胞在维持主动脉的稳定性和预防疾病方面起着至关重要的作用。在健康的收缩状态下，它们提供力量并产生弹性蛋白来承受压力，并协助向全身泵血。在疾病中，对主动脉内壁的损害会导致脂肪的堆积，从而导致动脉粥样硬化免疫细胞渗透血管墙壁。作为回应，船只试图修复本身，平滑肌细胞试图制作更平滑的肌肉。然而，在这样做时，细胞开始去区分并变得不那么收缩。

据心血管发展副教授和再生尼古拉聪明：“他们经历扩散，大概是善意试图制作更平滑的肌肉，但实际上它会使问题变得更糟。在这样做时，他们也会打破弹性层保持血管稳定的心脏。这些层应该握住整体船在一起，保持紧张，保持强烈，并崩溃。“

但是为什么平滑肌细胞以这种方式反应？Smart教授的研究组发现，一种名为胸腺素B4（TB4）的小蛋白质与较大的LRP1蛋白一起工作，以确定将有多少“生长因子受体”送到细胞表面以应对疾病。如果TB4不存在，那么而不是被破坏，过多的受体被回收回电池的表面，这使得平滑肌细胞极度敏感，本质上是反应过度。

然后，斯马特教授的团队将他们的结果与来自牛津腹主动脉瘤研究的AAA样本进行了比较。OxAAA团队通过手术修复人类病人的动脉瘤，在这个过程中从腹部内壁移除病变组织。通过检查这些样本，Smart组能够确认Tb4和LRP1在健康和病变患者血管中相互作用。因此，他们的研究揭示了AAA和Tb4的关键调控步骤，并被确定为一个有潜力的新药物靶点，有可能治疗疾病．

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