三联疗法对一种罕见的、致命的石棉癌症有希望

将免疫促进药物与辐射和手术组合增加了玛格丽特癌中心研究人员临床前研究中位皮瘤小鼠模型中的存活和抗癌免疫反应。

在使用鼠标模型的一系列令人兴奋的实验中间皮瘤研究人员发现，结合两种免疫治疗药物可以增强最初由短期放射治疗引发的抗肿瘤反应，从而实现对癌症的长期控制和耐药性。通过增加手术切除剩余肿瘤，这些反应率进一步提高。

间皮瘤患者迫切需要更好的治疗，因为诊断后六到18个月之间的大多数患者患者的生活质量和预后仍然非常差。

研究结果发表在今天的科学转化医学。

“这是一个新范式在癌症治疗该研究的高级作者胸外科医生即使在晚期癌症中提供治愈的潜力。“他解释说，通过结合三个互补治疗，我们可以利用每一个，同时限制毒性每个。

德·佩罗特博士是多伦多大学(University of Toronto)外科和免疫学教授、加拿大间皮瘤研究基金会(Mesothelioma Foundation)教授、大学健康网络(University Health Network)间皮瘤项目负责人。

“这些研究成果提供了令人兴奋的，新的希望，并提供了在过去经常被告知的患者中测试这种方法的证据，他们可能只有六个月才能生活，”De Perrot博士补充说。

加拿大每年报告的600个新病例中，石棉是导致间皮瘤的主要原因，这个数字在过去十年中翻了一番。

“这有可能改变我们治疗这种癌症的方式，”作者之一、大学健康网络玛格丽特公主癌症中心的放射肿瘤学家John Cho博士说。他也是多伦多大学放射肿瘤系的助理教授。

“我们正在利用身体自己的免疫系统来抗击癌症。”

该研究建立了对DRS之前的研究。De Perrot and Cho，表明手术前辐射的短期疗程提高了免疫系统在短期内的抗癌效果。他们的目标是因为这项工作是如何发现如何为长期激活和扩增抗癌免疫效应。

在他们最新的实验室研究中，科学家们对患有间皮瘤的老鼠进行了耐受性良好的短期放射治疗(包括一周多三天的治疗)，以及两种免疫治疗药物。这两种药物——白介素-15超激动剂(IL-15SA)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白(GITR)激动剂(DTA-1)——协同作用，刺激并增强适应性免疫反应，从而提供对特定肿瘤标志物的长期保护。

这两种药物共同努力选择免疫系统中高度特异性杀伤T细胞的数量，然后寻求，精确地靶向并破坏任何剩余的间皮瘤癌细胞。这种选择性使得这种治疗更有效，并且可能更少有毒。

“要治愈一个病人，我们需要清除所有的癌细胞，”Cho博士说。这在间皮瘤中尤其困难，因为包围肺部的胸膜腔中的液体被癌细胞污染了。这就是为什么精确的治疗对这种癌症至关重要。”

作者表明，联合治疗延长了大约40%的小鼠的生存时间，并提供了持久的免疫应答。通过手术切除放射肿瘤，结合药物，延长了所有小鼠的生存期。

此外，抗肿瘤免疫反应被证明是强大的。在最初的放疗、免疫增强药物和手术治疗后的12周内，将肿瘤细胞重新注入小鼠体内，可获得持久的抗癌免疫力。

“免疫系统记得癌细胞，并摧毁它们，”德佩鲁特博士说。“这种联合治疗增加了免疫系统中T细胞的”记忆效应“，使得它们能够在待遇完成后几个月的肿瘤细胞或可能几年识别肿瘤细胞。”

Cho博士补充说:“这种治疗就像针对肿瘤的疫苗。接种疫苗是一种治疗癌症是一个具有挑战性的目标。这项工作表明这是可能的。”

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