新阿尔茨海默氏症的治疗想法针对tau

哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医生学院的研究人员建议，治疗阿尔茨海默氏病的新想法可以消除与认知能力下降最密切相关的有毒蛋白质。

该研究在线发布科学翻译医学5月26日。

在阿尔茨海默氏病早期，有毒的tau蛋白积聚在大脑突触内部，损害了信号从一个神经元传播到另一种神经元。阿尔茨海默氏症的认知能力下降与tau紧密相关：造成的tau越多，认知速度就会越来越恶化。

根除有毒​​的tau可以改善阿尔茨海默氏症患者的认知，在先前的研究中，哥伦比亚小组发现，可以通过增强蛋白酶体的活性，降解旧或不需要的蛋白质的细胞结构来降低tau水平。

“增强蛋白酶体活动可以改善使大量突变体tau的小鼠的认知，但我们不想提升蛋白质该研究的高级作家Natura Myeku博士说，哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医生学院病理学和细胞生物学助理教授。

这项新研究揭示了潜在的解决方案。研究人员发现，最有毒的tau蛋白主要在突触的一侧积累。蛋白酶体在突触的那一侧的活性可以放大，而不会影响大脑其他部位的蛋白酶体。

Myeku的团队发现，刺激PAC1受体的肽在与Tau的同一侧很大程度上发现，降低了有毒的tau水平，并改善了早期TAU积累的小鼠的认知性能。肽对突触的另一侧几乎没有影响。

Myeku说：“尽管该肽很快在体内降解，而不是人类治疗的好候选者，我们目前正在同样的目的测试另一种药物，即普加罗酮。”FDA最近批准了刺激与PAC1相似作用的受体的prucalopride用于治疗胃肠道疾病。

“通过针对主要存在于突触表面的某种受体家族，我们的研究提高了一种全新的方法，可以在阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病中除去有毒蛋白质，例如帕金森氏症和亨廷顿的疾病。”Myeku说。

该研究的标题为“ PAC1受体介导的tau在突触后室中的清除率减弱了小鼠大脑中的tau病理”。