麻醉可能影响tau蛋白在大脑的扩散,促进阿尔茨海默病的病理
在阿尔茨海默病的发展和进展期间,一种叫做Tau的蛋白质积聚并在大脑中传播。了解TAU传播背后的机制及其后果 - 可能指出阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症的新预防和治疗策略。现在新的见解来自Massachusetts综合医院(MGH)的调查人员领导的研究,涉及已知会影响认知功能的麻醉剂。调查结果发表在通信生物学。
科学家们注意到,炎症在阿尔茨海默病中发挥着重要作用,以及微胶质免疫细胞大脑中的这种物质被认为通过产生一种叫做白细胞介素-6的炎症分子参与了这一过程。为了观察tau蛋白是否刺激小胶质细胞来推动阿尔茨海默氏症病理的发展,MGH的研究人员和他们的同事用一种叫做七氟烷的吸入麻醉剂进行了实验。他们之前的工作表明,七氟烷可以引起tau蛋白的变化(特别是磷酸化,或磷酸的添加),从而导致小鼠的认知障碍。其他研究人员也发现,七氟醚和某些其他麻醉剂可能会影响认知功能。
在本前研究中,该团队开发了一种衡量TAU水平的新方法,称为纳米河流传感器技术。“纳米流传感器是超声,需要少量的体积,并且可以测量低浓度的分子,包括Tau和磷酸化的Tau,”,麻醉部的教练,博士,博士,博士,博士,MD。MGH的临界护理和止痛药(DACCPM)。
该组对小鼠和细胞进行了实验,发现七氟醚导致Tau离开神经元并进入小胶质细胞,在那里它刺激细胞的细胞的白细胞介素-6的产生,这又导致炎症和认知障碍。从神经元到微胶质细胞的贩运Tau涉及Tau磷酸化和膜结合载体,称为细胞外囊泡,其被从细胞中释放。
“这些数据表明了麻醉相关的tau蛋白扩散及其后果,”资深作者、DACCPM老年麻醉研究中心主任、医学博士谢中聪(音译)说。“这种tau蛋白的扩散可以通过tau蛋白磷酸化或细胞外囊泡生成抑制剂来阻止。”
七氟醚没有增加乳酸脱氢酶的释放,从神经元中释放乳酸脱氢酶,具有与其相似的重量和重量的分子。“该发现表明神经元细胞膜和细胞活力不会受到七氟醚处理的影响,并且七氟醚诱导的TAU泄漏不是被动过程,”部门研究员的研究员袁林董事长联合领导作者元林洞。
另一种被称为地氟醚的吸入麻醉剂没有七氟醚的相同效果。“我们的结果表明,麻醉药七氟醚和地氟醚可能对tau磷酸化和tau扩散有不同的影响。更重要的是,七氟醚可以作为一种临床相关工具来研究tau蛋白的传播及其潜在机制,”谢说。“我们希望这项工作将导致对麻醉、tau蛋白和阿尔茨海默病病理的更多研究,从而最终改善对患者的护理。”
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