增强SARS-CoV-2感染的抗体——这是导致严重COVID-19的一个可能因素
由荒濑久教授领导的大阪大学研究小组,由来自微生物疾病研究所、蛋白质研究所、免疫学前沿研究中心、传染病中心的研究人员组成,研究生院通过分析新冠肺炎患者的抗体,首次发现在感染SARS-CoV-2后,会产生保护感染的中和抗体和增加传染性的感染增强抗体。
针对SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合位点(RBD)的抗体在抑制SARS-CoV-2的中和抗体方面发挥着重要作用感染通过抑制其与人类受体ACE2的结合。另一方面,针对刺突蛋白其他位点的抗体功能尚不清楚。
“我们发现,当感染增强抗体结合到SARS-CoV-2刺突蛋白的特定位置时,抗体直接导致刺突蛋白的构象变化,导致SARS-CoV-2的传染性增强。中和性抗体识别RBD,而感染增强抗体识别n端结构域(NTD)的特定位置,”Hisashi Arase教授解释道。“此外,感染增强抗体的产生削弱了中和抗体预防感染的能力。”
在严重COVID-19患者中发现了更高的感染增强抗体产量。研究还发现,未受感染的个体可能有少量的增强感染的抗体。
虽然感染增强抗体的产生可能与严重疾病的发展有关,但需要进一步分析以确定它们是否实际上与体内感染的加剧有关。
通过分析感染增强抗体的抗体效价,有可能检查那些容易患严重疾病的人。这项研究的结果对于开发不诱导产生增强感染抗体的疫苗也很重要。
“不仅要分析中和抗体,还要分析增强感染的抗体。在未来,可能有必要开发不诱导产生感染增强抗体的疫苗,因为感染增强抗体可能对其中的突变菌株更有效中和抗体都不够有效,”荒濑久志教授说。