合理设计新的抗体，更好地抑制肿瘤

最近，合肥物理科学研究院强磁场实验室谢can教授与生物物理研究所颜希云教授实验室合作，报道了mAb AA98抑制cd146介导的内皮细胞(EC)活化的结构基础，并设计了用于癌症治疗的高亲和力单克隆抗体HA98。

CD146是一个粘附分子它在血管生成、癌症转移和免疫反应中起重要作用。颜希云教授的实验室一直致力于研究CD146的功能及其作用机制，旨在开发针对CD146的抗体药物。他们之前的研究表明，CD146通过各种配体诱导的二聚化触发信号级联。AA98是一种与CD146结合的单克隆抗体(mAb)，具有抑制肿瘤生长的作用。然而，CD146活化和AA98抑制的结构基础仍有待研究。

在这项研究中，研究人员以2.8埃的分辨率描述了CD146/AA98 Fab复合物的晶体结构。结构分析表明AA98在单体构象上稳定CD146，从而抑制EC活化。在此基础上合理设计了一个亲和性较高的AA98变体(命名为HA98)复杂的结构在这项研究中。

进一步在动物模型上的实验表明，HA98对肿瘤生长的抑制作用优于AA98，这表明该抗体在癌症治疗中的应用前景广阔。

“有很多事情要做，”谢说，“这个合作项目大约是在9年前开始的。CD146/AA98配合物的晶体结构只是第一步，如何利用我们获得的结构信息进行合理的设计更吸引我们。来自两个实验室的研究人员一直在从不同的角度进行合作，以开发一种更好的抗体，用于潜在的癌症治疗。这次合作确实很成功。”

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